AEF0117

Fórmula

C₂₉H₄₀O₃

Masa molar

436.60 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

139433957

Origen

Molécula procedente enteramente del laboratorio. No existe ni en el cáñamo ni en ninguna otra planta: se fabrica a partir de la pregnenolona, una hormona esteroidea presente en el ser humano. No entra en ningún producto de consumo, no se comercializa y no circula en el mercado del CBD.

InChIKey

AAZPIQPULVRHOW-SFKJMYEFSA-N

Estimación editorial, no clínica.

AEF0117 no es un cannabinoide, sino un esteroide, derivado de la pregnenolona, concebido como inhibidor señal-específico del receptor CB1 (CB1-SSi). Se fija en un sitio alostérico distinto del sitio ortostérico y no desplaza la unión del agonista de referencia [3H]CP55,940. La idea es retirar una parte de la señalización del CB1, la fosforilación de las MAP quinasas y el descenso de la respiración celular inducidos por el THC, con una potencia del orden del nanomolar en modelo celular, preservando al mismo tiempo la vía del AMP cíclico. Esta selectividad explica el perfil observado: tanto en el animal como en el ser humano, la molécula no tiene efecto propio detectable sobre el comportamiento, no corta el apetito, no aumenta la ansiedad y no precipita un síndrome de abstinencia, lo que la distingue del rimonabant, antagonista completo del CB1 retirado del mercado por sus efectos psiquiátricos. Los ensayos de fase 1 y después de fase 2a publicados en 2023 comunican una reducción de aproximadamente el 19 al 38 % de los efectos subjetivos positivos del cannabis y un descenso de la autoadministración en laboratorio, con una tolerancia juzgada buena. Un ensayo de fase 2b en 333 pacientes demandantes de atención concluyó en 2024: sus resultados no están depositados en el registro ni publicados en una revista con revisión por pares, de modo que la eficacia terapéutica sigue sin establecerse. No existe ninguna autorización de comercialización y los datos humanos a largo plazo faltan.

Ninguna vía biosintética conocida, vegetal o humana. El compuesto pertenece a la semisíntesis a partir de la pregnenolona: la función hidroxilo en posición 3β se convierte en éter bencílico mediante un grupo 4-metoxibencilo. La molécula no se transforma en el organismo en esteroides situados por debajo de la pregnenolona.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula procedente enteramente del laboratorio. No existe ni en el cáñamo ni en ninguna otra planta: se fabrica a partir de la pregnenolona, una hormona esteroidea presente en el ser humano. No entra en ningún producto de consumo, no se comercializa y no circula en el mercado del CBD.

Estatus

No listado

1. 1.Haney M, Vallée M, Fabre S et coll., Signaling-specific inhibition of the CB1 receptor for cannabis use disorder: phase 1 and phase 2a randomized trials, Nature Medicine, 2023;29(6):1487-1499PMID 37291212
2. 2.Vallée M, Vitiello S, Bellocchio L et coll., Pregnenolone can protect the brain from cannabis intoxication, Science, 2014;343(6166):94-98DOI 10.1126/science.1243985
3. 3.Le Foll B et coll., Cannabis use disorder: from neurobiology to treatment, Journal of Clinical Investigation, 2024DOI 10.1172/JCI172887
4. 4.ClinicalTrials.gov, NCT05322941, Effect of AEF0117 on Treatment-seeking Patients With Cannabis Use Disorder, phase 2b, 333 participants, achevé en 2024, résultats non déposés
5. 5.ClinicalTrials.gov, NCT05554926, Study of [4-14C] AEF0117 Following a Single Oral Dose in Healthy Male Subjects, phase 1
6. 6.PubChem, Lixosicone (AEF0117), CID 139433957