AM-087

Fórmula

C₂₃H₃₃BrO₂

Masa molar

420.17 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

10717065

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cannabis como de cualquier otro organismo. Procede de los programas de química medicinal que exploraron la cadena lateral de los cannabinoides clásicos para cartografiar el receptor CB1, y su código pertenece a la serie AM surgida del laboratorio de Alexandros Makriyannis. AM-087 es un compuesto de referencia para la investigación, no un ingrediente: ningún producto de consumo lo contiene.

InChIKey

RJPGJHLVEUSRRA-QZTJIDSGSA-N

Estimación editorial, no clínica.

AM-087 pertenece a los cannabinoides clásicos, la familia estructural del THC: el esqueleto dibenzopirano del Δ8-THC se conserva, y la cadena lateral lleva dos metilos en C1' y un bromo en su carbono terminal. Esas dos modificaciones aumentan fuertemente la afinidad por el receptor CB1, con un valor descrito de 0,43 nM, es decir, unos dos órdenes de magnitud por debajo de los valores medidos habitualmente para el THC, mientras que un ensayo funcional [35S]GTPγS sobre cerebelo de rata sitúa la CE50 en torno a 10 nM con una activación marcada de las proteínas G. El punto de farmacología que cuenta aquí es la eficacia: el THC no es más que un agonista parcial de CB1, mientras que los agonistas cannabinoides de síntesis se comportan las más de las veces como agonistas plenos, lo que hace sus efectos mucho más difíciles de contener y explica la gravedad de las intoxicaciones observadas en esta familia. Para el propio AM-087, la afinidad CB2, la selectividad, la farmacocinética y la toxicología siguen ausentes de la literatura: los datos humanos faltan por completo, y los resultados obtenidos sobre análogos halogenados próximos, que difieren por un solo sustituyente, no pueden atribuírsele.

Ninguna vía de biosíntesis: la molécula no existe en la planta. Se obtiene por síntesis a partir del esqueleto tetrahidrocannabinol, con la cadena lateral ramificada en C1' y luego halogenada en su carbono terminal.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Cannabinoide sintético (SCRA)

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cannabis como de cualquier otro organismo. Procede de los programas de química medicinal que exploraron la cadena lateral de los cannabinoides clásicos para cartografiar el receptor CB1, y su código pertenece a la serie AM surgida del laboratorio de Alexandros Makriyannis. AM-087 es un compuesto de referencia para la investigación, no un ingrediente: ningún producto de consumo lo contiene.

Estatus

No listado

1. 1.Nikas SP et coll., The role of halogen substitution in classical cannabinoids: a CB1 pharmacophore model, AAPS J 2004;6(4):e30 (données de classe sur les analogues halogénés du Δ8-THC)PMID 15760095
2. 2.Charalambous A et coll., Pharmacological evaluation of halogenated delta 8-THC analogs, Pharmacol Biochem Behav 1991;40(3):509 (analogues à chaîne pentyle, pas AM-087)PMID 1666915
3. 3.Durdagi S et coll., 3D-QSAR studies for novel cannabinoid ligands substituted at the C1' position, J Med Chem 2007;50(12):2875 (jeu de données contenant l'affinité CB1 de 0,43 nM)PMID 17521177
4. 4.Salo OMH et coll., 3D-QSAR studies on cannabinoid CB1 receptor agonists: G-protein activation as biological data, J Med Chem 2006;49(2):554 (CE50 et Emax en [35S]GTPγS)PMID 16420041
5. 5.ChEMBL, enregistrement CHEMBL199561 : activités CB1 associées à cette structure (InChIKey RJPGJHLVEUSRRA)
6. 6.PubChem CID 10717065 (AM-087) : identifiants, formule et synonymes
7. 7.Zagzoog A et coll., Assessment of select synthetic cannabinoid receptor agonist bias and selectivity between CB1 and CB2, Sci Rep 2021;11:10611 (THC agoniste partiel, agonistes de synthèse souvent pleins)PMID 34012003
8. 8.Yano H et coll., Subtle structural modification of a synthetic cannabinoid receptor agonist drastically increases its efficacy at the CB1 receptor, ACS Chem Neurosci 2023;14(21):3928PMID 37847546
9. 9.Charalambous A et coll., PET studies in the primate brain and biodistribution in mice using (-)-5'-18F-delta 8-THC, Pharmacol Biochem Behav 1991;40(3):503 (analogue distinct d'AM-087)PMID 1666914
10. 10.Compton DR et coll., Cannabinoid structure-activity relationships: correlation of receptor binding and in vivo activities, J Pharmacol Exp Ther 1993;265(1):218 (rôle des halogènes en position 5' dans l'affinité)PMID 8474008
11. 11.Légifrance, arrêté du 20 mai 2021 modifiant l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants