AM-1220

Fórmula

C₂₆H₂₆N₂O

Masa molar

382.20 g·mol⁻¹

CAS

137642-54-7

PubChem CID

9929889

Origen

Laboratorio. Ninguna presencia natural: molécula procedente de la investigación farmacéutica, desviada a partir de 2010 hacia el mercado de las mezclas vegetales para fumar, donde se pulveriza sobre plantas secas vendidas bajo nombres de fantasía.

InChIKey

URKVBEKZCMUTQC-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El AM-1220 pertenece a los aminoalquilindoles, subfamilia de los naftoilindoles: un núcleo indol portador de un grupo naftaleno-1-carbonilo en posición 3 y de un grupo (1-metilpiperidin-2-il)metilo sobre el nitrógeno. Marusich et al. (Neuropharmacology 2018) miden una afinidad Ki = 2,40 nM sobre el receptor CB1 humano, es decir, unas diecisiete veces la del Δ9-THC (40,7 nM) en el mismo trabajo, con una CE50 de 44,4 nM en estimulación del [35S]GTPγS; en el ratón, el AM-1220 sustituye por completo al THC en discriminación de estímulo, con una potencia unas diecinueve veces superior a la del THC. El punto decisivo es que los agonistas de esta clase actúan como agonistas completos sobre CB1, allí donde el THC no es más que un agonista parcial: el efecto pierde su techo, lo que explica la gravedad de las intoxicaciones descritas para la familia. El perfil CB2 es atípico: afinidad subnanomolar (Ki = 0,26 nM) sin estimulación medible del [35S]GTPγS a través de CB2, luego una selectividad funcional por CB1. Andersen et al. (Eur J Pharmacol 2021) añaden una diana ajena al sistema cannabinoide: a concentración máxima para CB1, el AM-1220 es uno de los tres únicos agonistas de síntesis ensayados que activan significativamente el canal TRPV1. Más allá de estas medidas in vitro y del modelo animal, los datos humanos faltan: ningún estudio controlado, ninguna farmacocinética en el voluntario, y el único expediente medicolegal publicado asocia el AM-1220 a otros dos agonistas de síntesis, lo que impide atribuirle una causalidad propia.

Ninguna vía biosintética: el AM-1220 no existe ni en el cáñamo ni en ningún organismo vivo. Se obtiene por vía enteramente sintética, dentro de la clase química de los aminoalquilindoles. Se describe aquí únicamente por clase química.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Cannabinoide sintético (SCRA)

Origen

Laboratorio. Ninguna presencia natural: molécula procedente de la investigación farmacéutica, desviada a partir de 2010 hacia el mercado de las mezclas vegetales para fumar, donde se pulveriza sobre plantas secas vendidas bajo nombres de fantasía.

Estatus

Estupefaciente: cláusula genérica

1. 1.Marusich et al., Neuropharmacology 2018 : affinité CB1/CB2, activation du [35S]GTPγS et substitution au THC pour l'AM-1220PMID 29113898
2. 2.Watanabe, Kuzhiumparambil & Fu, Forensic Toxicology 2018 : métabolisme in vitro de l'AM1220 (microsomes hépatiques humains, Cunninghamella elegans)PMID 29963209
3. 3.Andersen et al., European Journal of Pharmacology 2021 : signalisation CB1 et activation du canal TRPV1 par les agonistes de synthèse, dont l'AM1220PMID 34224700
4. 4.Zaitsu et al., International Journal of Legal Medicine 2015 (erratum 2016, PMID 26718839) : détermination par LC/Q-TOFMS de MAM-2201, AM-1220 et AM-2232 dans le plasma et l'urine post mortemPMID 26349566
5. 5.D'Ambra et al., Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 1996 : aminoalkylindoles C-attachés, description pharmacologique d'origineDOI 10.1016/0960-894X(95)00560-G
6. 6.Kneisel et al., Forensic Toxicology 2012 : identification de l'AM-1220 et de son isomère azépane dans un réactif et plusieurs mélanges végétauxDOI 10.1007/s11419-012-0137-6
7. 7.Uchiyama et al., Forensic Toxicology 2012 : détection de l'AM-1220 et de quatre autres agonistes de synthèse dans des produits illégauxDOI 10.1007/s11419-012-0136-7
8. 8.Deng et al., Journal of Medicinal Chemistry 2005 : analogues indoliques cannabinergiques, affinités CB1/CB2 sur tissus de rongeurPMID 16190764
9. 9.Langer et al., Drug Testing and Analysis 2014 : identification et quantification d'agonistes de synthèse dans des mélanges de type « spice » en Allemagne (automne 2012)PMID 23723183
10. 10.Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 : clause générique « indol-3-yl méthanone » de l'annexe IV (Légifrance, version initiale)
11. 11.OICS, Liste verte 2026 des substances psychotropes sous contrôle international : l'AM-1220 n'y figure pas (AM-2201 et AM-678 y figurent)
12. 12.ChEMBL CHEMBL68641 (AM-1220) : recensement des activités mesurées et de leurs publications sources