AM-1241

Fórmula

C₂₂H₂₂IN₃O₃

Masa molar

503.30 g·mol⁻¹

CAS

444912-48-5

PubChem CID

10141893

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cannabis como de todo organismo vivo, y sin relación con el cáñamo ni con los productos al cannabidiol. Nunca ha sido objeto de un desarrollo clínico y no se comercializa como medicamento. Circula únicamente como reactivo de investigación, vendida en cantidades del orden del miligramo a los laboratorios de farmacología del dolor. Se emplea en forma de mezcla racémica en la inmensa mayoría de las publicaciones, lo que constituye precisamente el origen de la dificultad de interpretación descrita más abajo. No aparece en el mercado de las drogas de síntesis.

InChIKey

ZUHIXXCLLBMBDW-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El AM-1241 es el agonista selectivo de CB2 con el que se estableció, en 2001, la idea de que era posible una analgesia sin pasar por el receptor CB1 ni por los efectos centrales del cannabis. El mecanismo resultó ser indirecto: la activación del CB2 en la periferia desencadena la liberación de opioides endógenos por los queratinocitos de la piel, de modo que el efecto analgésico queda suprimido por la naloxona, resultado publicado en 2005 en las actas de la Academia estadounidense de ciencias. Esta molécula sigue siendo, no obstante, un ejemplo citado a menudo de la fragilidad de las herramientas farmacológicas. La caracterización realizada en 2007 sobre los receptores CB2 humano, de rata y de ratón mostró que la mezcla racémica, empleada en casi toda la literatura, actúa como agonista sobre el receptor humano pero como agonista inverso sobre los dos receptores de roedor, siendo así que los modelos animales de dolor descansan en esas especies. A ello se añade una disociación entre afinidad y eficacia: el enantiómero R se une más de cuarenta veces mejor que el enantiómero S, pero es el enantiómero S, único agonista funcional sobre las tres especies, el que produce el mejor efecto analgésico in vivo. Estas dos constataciones obligan a releer con precaución las conclusiones extraídas del racémico antes de 2007, e ilustran el fenómeno más general de agonismo dependiente de la especie y del sistema de ensayo sobre el receptor CB2. No existe ningún dato humano: la molécula nunca ha sido objeto de un ensayo clínico y no hay caracterizada ninguna dosis humana.

Ninguna vía biosintética conocida: la molécula no se forma en ningún organismo vivo. Procede de una síntesis orgánica de la familia de los aminoalquilindoles, por acilación en posición 3 de un indol cuyo nitrógeno lleva una cadena metileno unida a un ciclo piperidina N-metilado, estando el puente cetona unido a un núcleo bencénico que lleva un yodo y un grupo nitro. La fabricación solo se describe aquí por su clase química.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cannabis como de todo organismo vivo, y sin relación con el cáñamo ni con los productos al cannabidiol. Nunca ha sido objeto de un desarrollo clínico y no se comercializa como medicamento. Circula únicamente como reactivo de investigación, vendida en cantidades del orden del miligramo a los laboratorios de farmacología del dolor. Se emplea en forma de mezcla racémica en la inmensa mayoría de las publicaciones, lo que constituye precisamente el origen de la dificultad de interpretación descrita más abajo. No aparece en el mercado de las drogas de síntesis.

Estatus

No listado

1. 1.Malan TP Jr, Ibrahim MM, Deng H et coll., CB2 cannabinoid receptor-mediated peripheral antinociception, Pain 2001PMID 11514083
2. 2.Ibrahim MM, Porreca F, Lai J et coll., CB2 cannabinoid receptor activation produces antinociception by stimulating peripheral release of endogenous opioids, PNAS 2005PMID 15705714
3. 3.Bingham B, Jones PG, Uveges AJ et coll., Species-specific in vitro pharmacological effects of the cannabinoid receptor 2 selective ligand AM1241 and its resolved enantiomers, British Journal of Pharmacology 2007PMID 17549048
4. 4.ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026, annexe IV, clause générique des indol-3-yl méthanones et entrée AM-2233
5. 5.PubChem, Compound Summary CID 10141893, (R,S)-AM1241