AM-1710

Fórmula

C₂₃H₂₈O₄

Masa molar

368.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

11268660

Primera descripción

Décrit en 2007 par Atmaram Khanolkar et ses collègues du Center for Drug Discovery de la Northeastern University, à Boston, dans l'équipe d'Alexandros Makriyannis. L'article fondateur, paru dans le Journal of Medicinal Chemistry, définit la classe des cannabilactones et désigne l'AM-1710 comme le composé 4b, l'analogue 9-méthoxy de la série.

Origen

Molécula enteramente sintética, sin presencia natural conocida: no está presente ni en el cáñamo ni en ningún organismo, y nunca se ha aislado de un extracto vegetal. Fue concebida en el laboratorio como herramienta farmacológica destinada a separar los efectos del receptor CB2 de los del receptor CB1. Circula únicamente como reactivo de investigación y nunca ha sido objeto de un uso humano, médico ni recreativo.

InChIKey

ZAIKPEWFCSQNQB-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El AM-1710 es una cannabilactona de síntesis, estructuralmente emparentada con el cannabinol, desarrollada en 2007 en el equipo de Makriyannis para obtener un agonista selectivo del receptor CB2. Su firma farmacológica es doble: agonista de CB2 con una afinidad del orden de 7 a 17 nM según las preparaciones, y ligando de baja potencia sobre CB1, donde se comporta como antagonista competitivo y como agonista inverso sobre las vías del AMPc y de ERK, de ahí el calificativo de cannabinoide « Janus » que le dieron Dhopeshwarkar y colaboradores en 2017. La selectividad anunciada varía de 17 a 54 veces según los ensayos y las especies, lo que invita a la prudencia sobre la cifra exacta. En el roedor, la molécula penetra mal la barrera hematoencefálica y no produce ninguno de los cuatro signos clásicos de activación de CB1: ni hipotermia, ni hipoactividad, ni ataxia motora, ni antinocicepción térmica de tipo central. Su eficacia experimental es estrecha: reduce la alodinia mecánica y al frío de la neuropatía inducida por el paclitaxel, sin tolerancia tras administración repetida, pero sigue siendo inactiva sobre el dolor inflamatorio por CFA y sobre la ligadura del nervio ciático. Los estudios de genética condicional sitúan el efecto en las neuronas sensitivas periféricas que expresan CB2. Los datos humanos faltan por completo: no se ha publicado ningún ensayo clínico, ninguna farmacocinética humana, ningún estudio de metabolismo ni de toxicología reglamentaria. El AM-1710 sigue siendo un reactivo de investigación, no una sustancia que consumir.

Ninguna biosíntesis: el AM-1710 no es un producto natural. Se obtiene por síntesis orgánica en la serie de las cannabilactonas, construida en torno al esqueleto benzo[c]cromen-6-ona, por analogía estructural con el cannabinol. Ninguna vía enzimática vegetal ni animal lo produce.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética, sin presencia natural conocida: no está presente ni en el cáñamo ni en ningún organismo, y nunca se ha aislado de un extracto vegetal. Fue concebida en el laboratorio como herramienta farmacológica destinada a separar los efectos del receptor CB2 de los del receptor CB1. Circula únicamente como reactivo de investigación y nunca ha sido objeto de un uso humano, médico ni recreativo.

Estatus

Estupefaciente: cláusula genérica

Cannabilactone : squelette tricyclique benzo[c]chromén-6-one, également écrit dibenzo[b,d]pyran-6-one, porteur d'un hydroxyle en position 1, d'un méthoxy en position 9 et d'une chaîne 1,1-diméthylheptyle en position 3. La molécule est apparentée au cannabinol, dont elle diffère par le remplacement du groupement 6,6-diméthyle par une fonction carbonyle. Cette lactone à six chaînons constitue le pharmacophore responsable de la sélectivité CB2, et la cristallographie aux rayons X montre une conformation de cycles plane.

La seule caractérisation publiée est celle de Rahn et coll. (2011) chez la souris : quinze minutes après une injection intraveineuse, le dosage par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem donne un rapport cerveau sur plasma de 0,23, ce qui traduit une pénétration limitée de la barrière hémato-encéphalique. Les auteurs situent cette valeur dans une fourchette allant de 0,03 à 1,3 pour les autres cannabilactones criblées. Cette faible exposition cérébrale est cohérente avec l'absence d'effets centraux observée. Aucune donnée de biodisponibilité, de demi-vie, de liaison aux protéines plasmatiques ou de pharmacocinétique humaine n'est disponible.

Le métabolisme de l'AM-1710 n'a pas été étudié : aucun métabolite identifié, aucune donnée sur les cytochromes P450 impliqués, aucune étude de stabilité microsomale publiée. Par analogie de classe, le phénol en position 1 et l'éther méthylique en position 9 sont des sites de biotransformation attendus, mais cette hypothèse n'a pas été vérifiée expérimentalement pour cette molécule.

Aucune donnée humaine n'existe et aucun dossier de toxicologie réglementaire n'a été publié. Chez le rongeur, les travaux disponibles rapportent l'absence des effets indésirables centraux attribués à CB1 : ni hypothermie, ni hypoactivité, ni ataxie motrice n'ont été observées sur toute la gamme testée par Rahn et coll. (2011). Li et coll. (2019) rapportent l'absence de tolérance à l'effet antiallodynique lors d'administrations répétées et montrent que la molécule ne déclenche pas de syndrome de sevrage médié par CB1 chez des souris rendues tolérantes au THC, contrairement au rimonabant. Ces observations concernent la sécurité comportementale à court terme chez l'animal et ne constituent en rien une démonstration d'innocuité chez l'être humain.

L'AM-1710 est quantifié en recherche par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, méthode utilisée pour mesurer ses concentrations plasmatiques et cérébrales chez la souris. Aucune méthode de dépistage toxicologique ou forensique de routine ne le cible, et il ne figure pas parmi les cannabinoïdes de synthèse nommément listés par les autorités françaises, à la différence des agonistes CB1 des séries JWH et AM rencontrés dans les mélanges à fumer.

1. 1.Khanolkar et coll. · Cannabilactones : a novel class of CB2 selective agonists with peripheral analgesic activity · J Med Chem 2007 ; 50(26):6493-6500 (article fondateur)PMID 18038967
2. 2.Rahn et coll. · Pharmacological characterization of AM1710 : antinociception without central nervous system side-effects · Pharmacol Biochem Behav 2011 ; 98(4):493-502PMID 21382397
3. 3.Dhopeshwarkar et coll. · Two Janus cannabinoids that are both CB2 agonists and CB1 antagonists · J Pharmacol Exp Ther 2017 ; 360(2):300-311PMID 27927913
4. 4.Li et coll. · CB2 agonist AM1710 differentially suppresses distinct pathological pain states and attenuates morphine tolerance and withdrawal · Mol Pharmacol 2019 ; 95(2):155-168PMID 30504240
5. 5.Carey et coll. · Peripheral sensory neuron CB2 receptors are necessary for CB2-mediated antinociceptive efficacy · Pharmacol Res 2022 ; 187:106560PMID 36417942
6. 6.Wilkerson et coll. · Peripherally administered CB2 receptor agonists lose anti-allodynic effects in TRPV1 knockout mice · Brain Res 2021 ; 1774:147721PMID 34774500
7. 7.PubChem CID 11268660 (identifiants et synonymes)
8. 8.IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology · ligand 10202 (AM1710, cannabilactone)
9. 9.ANSM · liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (clause générique benzo[c]chromène)
10. 10.Décision ANSM du 22 mai 2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants
11. 11.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (Légifrance)