AM-2389

Fórmula

C₂₅H₃₈O₃

Masa molar

386.28 g·mol⁻¹

CAS

1256842-49-5

PubChem CID

49783410

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cannabis y de todo organismo vivo: fue concebida en química medicinal a partir del esqueleto de los cannabinoides clásicos. Según la literatura disponible, solo circula como reactivo de investigación destinado a los laboratorios. No se ha señalado en productos incautados ni en las mezclas de plantas vendidas como sustitutos del cannabis.

InChIKey

CSXKNESDVLECTJ-VAMGGRTRSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El AM-2389 es un cannabinoide clásico de síntesis: un hexahidrocannabinol hidroxilado en posición 9 cuya cadena lateral lleva un grupo 1-hexilciclobutilo. Esa modificación le confiere una de las afinidades más altas medidas en la serie para el receptor CB1 (0,16 nM en membranas de cerebro de rata), con una preferencia de unas 26 veces por CB1 frente a CB2. En ensayo funcional, la molécula se comporta como agonista completo del receptor CB1, allí donde el THC no es más que un agonista parcial: es esa activación completa, y no la mera potencia, lo que hace peligroso a este tipo de compuesto. En la rata es unas cien veces más potente que el THC en discriminación de sustancia; en el ratón, su efecto hipotérmico se instala lentamente, culmina varias horas después de la administración y se prolonga mucho más allá que el del THC, con una semivida funcional estimada en torno a las diecisiete horas. Los trabajos publicados lo emplean precisamente para eso: mantener una activación sostenida del sistema endocannabinoide en el roedor y el mono, y estudiar después tolerancia, dependencia y abstinencia. Su acción sobre TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A no se ha evaluado, y los datos humanos faltan por completo.

Ninguna vía biológica: la molécula no procede de ninguna enzima, vegetal o animal. Se obtiene por síntesis en la serie de los cannabinoides clásicos, injertando un grupo 1-hexilciclobutilo en el núcleo aromático de un esqueleto dibenzopirano, con un ciclo carbonado saturado y un hidroxilo en posición 9 de configuración beta.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Cannabinoide sintético (SCRA)

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cannabis y de todo organismo vivo: fue concebida en química medicinal a partir del esqueleto de los cannabinoides clásicos. Según la literatura disponible, solo circula como reactivo de investigación destinado a los laboratorios. No se ha señalado en productos incautados ni en las mezclas de plantas vendidas como sustitutos del cannabis.

Estatus

No listado

1. 1.Nikas SP et al. Novel 1',1'-chain substituted hexahydrocannabinols: 9β-hydroxy-3-(1-hexyl-cyclobut-1-yl)-hexahydrocannabinol (AM2389) a highly potent cannabinoid receptor 1 (CB1) agonist. J Med Chem 2010;53(19):6996-7010PMID 20925434
2. 2.Järbe TU et al. AM2389, a high-affinity, in vivo potent CB1-receptor-selective cannabinergic ligand as evidenced by drug discrimination in rats and hypothermia testing in mice. Psychopharmacology 2012;220(2):417-26PMID 21989802
3. 3.Paronis CA et al. Δ9-tetrahydrocannabinol acts as a partial agonist/antagonist in mice. Behav Pharmacol 2012PMID 23075707
4. 4.Paronis CA et al. Diuretic effects of cannabinoids. J Pharmacol Exp Ther 2013PMID 23019138
5. 5.Tai S et al. Cannabinoid withdrawal in mice: inverse agonist vs neutral antagonist. Psychopharmacology 2015PMID 25772338
6. 6.Kangas BD et al. Cannabinoid antagonist drug discrimination in nonhuman primates. J Pharmacol Exp Ther 2020PMID 31641018
7. 7.Paronis C et al. Evidence for spontaneous cannabinoid withdrawal in mice. Behav Pharmacol 2022PMID 35288509
8. 8.Missig G et al. Altered sleep during spontaneous cannabinoid withdrawal in male mice. Behav Pharmacol 2022PMID 35288510
9. 9.Kohut SJ et al. Effects of cannabinoid exposure on short-term memory and medial orbitofrontal cortex function and chemistry in adolescent female rhesus macaques. Front Neurosci 2022PMID 36248648
10. 10.PubChem CID 49783410, AM-2389 (noms, identifiants)