AM-1714

Fórmula

C₂₂H₂₆O₄

Masa molar

354.18 g·mol⁻¹

CAS

335371-37-4

PubChem CID

9950486

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cannabis y de cualquier organismo vivo. Fue preparada en un laboratorio universitario como herramienta farmacológica, con el fin de separar los efectos ligados al receptor CB2 de los del receptor CB1. Solo circula como reactivo de investigación y nunca ha sido formulada para un uso humano.

InChIKey

BWKBVEVEQOCSCF-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El AM-1714 pertenece a la clase de las cannabilactonas, cannabinoides tricíclicos próximos al cannabinol en los que el ciclo piránico está sustituido por una lactona. Los ensayos de unión publicados en 2007 dan una afinidad subnanomolar por el receptor CB2 (Ki de 0,82 nM sobre membranas esplénicas de ratón) frente a 400 nM por el receptor CB1 (sinaptosomas de cerebro de rata), es decir, alrededor de 490 veces de selectividad a favor del CB2; la actividad agonista queda confirmada por la inhibición del AMPc estimulada por la forskolina y por la unión del [35S]GTPγS. En un modelo de neuropatía inducida por el paclitaxel en la rata, el efecto antialodínico queda abolido por el antagonista CB2 SR144528 pero no por el antagonista CB1 SR141716, lo que establece una mediación por el receptor CB2. Esa es la diferencia de fondo con los cannabinoides de síntesis del mercado negro, que deben su peligrosidad a un agonismo entero del receptor CB1 allí donde el THC solo es un agonista parcial: el AM-1714 solo tiene una afinidad débil por el CB1 y su eficacia intrínseca sobre ese receptor no se ha caracterizado. La literatura se detiene ahí. No existe ningún dato sobre TRPV1, GPR55, PPARγ ni 5-HT1A, no se ha publicado ningún estudio de metabolismo ni de toxicidad, y los datos humanos faltan por completo.

Ninguna vía biológica: la molécula no deriva de ningún precursor vegetal ni animal. Se obtiene por síntesis total del esqueleto benzo[c]cromen-6-ona, apoyándose la vía publicada en 2020 en un acoplamiento cruzado de Suzuki seguido de una desmetilación-ciclación en una sola operación.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Cannabinoide sintético (SCRA)

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cannabis y de cualquier organismo vivo. Fue preparada en un laboratorio universitario como herramienta farmacológica, con el fin de separar los efectos ligados al receptor CB2 de los del receptor CB1. Solo circula como reactivo de investigación y nunca ha sido formulada para un uso humano.

Estatus

No listado

1. 1.Khanolkar AD et al., Cannabilactones: a novel class of CB2 selective agonists with peripheral analgesic activity, J Med Chem, 2007PMID 18038967
2. 2.Rahn EJ et al., Selective activation of cannabinoid CB2 receptors suppresses neuropathic nociception induced by treatment with the chemotherapeutic agent paclitaxel in rats, J Pharmacol Exp Ther, 2008PMID 18664590
3. 3.Liu Y et al., Synthesis of Functionalized Cannabilactones, Molecules, 2020PMID 32041131
4. 4.Schifano F et al., The e-Psychonauts' Spiced World: assessment of the synthetic cannabinoids' information available online, Curr Neuropharmacol, 2020 (AM-1714 recensee hors listes EUDA et ONUDC)PMID 32116194
5. 5.ChEMBL, donnees de liaison du ligand CHEMBL429797 (CB1 et CB2)
6. 6.PubChem, fiche du compose CID 9950486 (AM-1714)