AM-2232

Fórmula

C₂₄H₂₀N₂O

Masa molar

352.16 g·mol⁻¹

CAS

335161-19-8

PubChem CID

57458892

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cáñamo y de cualquier organismo vivo. Procede de los trabajos de química medicinal de Alexandros Makriyannis y de Hongfeng Deng, en la Universidad de Connecticut, que exploraban indoles cannabimiméticos como sondas del receptor CB1. Su presencia en los productos de consumo resulta de una fabricación clandestina: el polvo se disuelve y después se pulveriza sobre vegetales inertes revendidos como mezclas para fumar, presentados a veces indebidamente como productos a base de cáñamo legal. Los análisis de incautaciones muestran que una misma mezcla puede contener hasta cinco cannabinoides de síntesis diferentes.

InChIKey

VWVAIBKHFCUSMD-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El AM-2232 pertenece a los naftoilindoles: un núcleo indol acilado por un grupo 1-naftoílo, con el nitrógeno indólico portando una cadena butilo terminada por un nitrilo, allí donde el JWH-018 lleva un metilo y el AM-2201 un flúor. Se fija sobre ambos receptores cannabinoides sin selectividad neta, y las afinidades publicadas se extienden sobre varios órdenes de magnitud según el sistema de ensayo, de 0,28 nM a 14,5 nM en CB1; esta dispersión debe señalarse antes que ocultarse. El resultado sólido concierne a la eficacia. En inhibición del AMP cíclico, el AM-2232 alcanza el 100 % del máximo del CP55,940 en CB1 mientras que el THC se estanca en el 72 % en las mismas condiciones, y en estimulación del [35S]GTPγS su efecto máximo supera incluso al del CP55,940. Es la diferencia decisiva con el THC, que no es más que un agonista parcial: un agonista completo de CB1 no tiene techo de efecto, y es ese rasgo el que hace la peligrosidad de esta familia. En el ratón, la molécula sustituye enteramente al THC en una prueba de discriminación, con una potencia aproximadamente nueve veces superior, y esa sustitución completa se acompaña de una caída de la tasa de respuesta, marcador de una depresión conductual. En CB2 el cuadro es mixto: respuesta casi máxima en AMP cíclico, respuesta débil en [35S]GTPγS. El reclutamiento de la βarrestina2 es insignificante en CB1, de donde un sesgo descrito a favor de la proteína G. Ninguna actividad está documentada sobre TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A, ningún estudio de metabolismo dedicado ha sido publicado, y los datos humanos faltan.

Ninguna vía biológica: la molécula no es producida por ningún organismo vivo y no resulta de ninguna reacción enzimática. Se obtiene por síntesis química, por acilación en la posición 3 de un núcleo indol con un derivado del ácido naftaleno-1-carboxílico, y después alquilación del nitrógeno indólico por una cadena que porta un nitrilo terminal. El nitrilo no es un motivo que la biosíntesis vegetal de los cannabinoides sepa formar: su presencia basta por sí sola para firmar un origen de laboratorio.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Cannabinoide sintético (SCRA)

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cáñamo y de cualquier organismo vivo. Procede de los trabajos de química medicinal de Alexandros Makriyannis y de Hongfeng Deng, en la Universidad de Connecticut, que exploraban indoles cannabimiméticos como sondas del receptor CB1. Su presencia en los productos de consumo resulta de una fabricación clandestina: el polvo se disuelve y después se pulveriza sobre vegetales inertes revendidos como mezclas para fumar, presentados a veces indebidamente como productos a base de cáñamo legal. Los análisis de incautaciones muestran que una misma mezcla puede contener hasta cinco cannabinoides de síntesis diferentes.

Estatus

Estatus en evolución

1. 1.Deng H, Makriyannis A. Cannabimimetic indole derivatives. Brevet américain US 7241799 B2, université du Connecticut, priorité du 18 octobre 1999, délivré le 10 juillet 2007 (AM-2232 : Ki CB1 0,28 nM, Ki CB2 1,48 nM).
2. 2.Marusich JA, Wiley JL, Lefever TW, Patel PR, Thomas BF. Finding order in chemical chaos: continuing characterization of synthetic cannabinoid receptor agonists. Neuropharmacology. 2018;134(Pt A):73-81.PMID 29113898
3. 3.Zagzoog A, Brandt AL, Black T, et al. Assessment of select synthetic cannabinoid receptor agonist bias and selectivity between the type 1 and type 2 cannabinoid receptor. Sci Rep. 2021;11:10611.PMID 34012003
4. 4.Mercier G, Mohamed KA, Zagzoog A, et al. In vitro pharmacological activity of twenty-eight synthetic cannabinoid receptor agonists at the type 1 and 2 cannabinoid receptors. Neurochem Int. 2025;106039.PMID 40876783
5. 5.Zaitsu K, Nakayama H, Yamanaka M, et al. High-resolution mass spectrometric determination of the synthetic cannabinoids MAM-2201, AM-1220, AM-2232, and their metabolites in postmortem plasma and urine by LC/Q-TOFMS. Int J Legal Med. 2015;129(6):1233-45.PMID 26349566
6. 6.Erratum au titre de Zaitsu et al. 2015 : le troisième composé du cas d'autopsie est l'AM-1220, et non l'AM-2201. Int J Legal Med. 2016;130(2):563.PMID 26718839
7. 7.Uchiyama N, Kawamura M, Kikura-Hanajiri R, Goda Y. URB-754: a new class of designer drug and 12 synthetic cannabinoids detected in illegal products. Forensic Sci Int. 2013;227(1-3):21-32 (AM-2232 parmi les composés nouvellement distribués au Japon).PMID 23063179
8. 8.Langer N, Lindigkeit R, Schiebel HM, Ernst L, Beuerle T. Identification and quantification of synthetic cannabinoids in 'spice-like' herbal mixtures: a snapshot of the German situation in the autumn of 2012. Drug Test Anal. 2014;6(1-2):59-71 (AM-2232 identifié dans des mélanges allemands).PMID 23723183
9. 9.Rodrigues WC, Catbagan P, Rana S, Wang G, Moore C. Detection of synthetic cannabinoids in oral fluid using ELISA and LC-MS-MS. J Anal Toxicol. 2013;37(8):526-33 (immunoessai salivaire détectant l'AM-2232, seuil 0,25 ng/mL).PMID 23946452
10. 10.ANSM. Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (AM-2232 absent ; définition générique de la famille des indol-3-yl méthanones sans substituant cyanoalkyle).
11. 11.Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, JORF n°0082 du 6 avril 2017, texte n° 20 (douze familles génériques de cannabinoïdes de synthèse).
12. 12.Arrêté du 14 octobre 2019 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (inscription nominative du CUMYL-4CN-BINACA, porteur de la même chaîne 4-cyanobutyle).
13. 13.OFDT. Nouveaux produits de synthèse : cadre légal français, douze familles et dix substances de cannabinoïdes de synthèse classées par l'arrêté du 31 mars 2017.
14. 14.Organe international de contrôle des stupéfiants (OICS/INCB). Green List, 35e édition, 2024 : liste des substances psychotropes sous contrôle international (AM-2232 absent ; JWH-018 et AM-2201 inscrits au tableau II).