Modulador del ECS (investigación)
No listadoAM-374
hexadecane-1-sulfonyl fluoride
Alias.AM374 · AM 374 · fluorure de palmitylsulfonyle · palmitylsulfonyl fluoride · palmitylsulphonyl fluoride · PSF · hexadecanesulfonyl fluoride · hexadecyl sulfonyl fluoride · HDSF
Inhibidor de la FAAH utilizado en laboratorio: eleva la anandamida, sin actuar como agonista cannabinoide.
Actualizado el
Nivel de detalle
Advertencia de reducción de riesgos
Ninguna dosis humana caracterizada: solo datos animales / in vitro. Perfil de efecto, margen de seguridad y toxicidad aguda no documentados en clínica humana. Compuesto extremadamente potente: efectos graves, convulsiones y muertes descritos en la literatura.
Identificadores
- Fórmula
- C₁₆H₃₃FO₂S
- Masa molar
- 308.50 g·mol⁻¹
- CAS
- -
- PubChem CID
- 3572
- Origen
- Molécula enteramente sintética. AM-374 no existe ni en el cáñamo ni en ningún organismo vivo conocido: es una herramienta farmacológica producida en laboratorio, perteneciente a la serie de códigos AM del laboratorio de Alexandros Makriyannis. Su esqueleto es una cadena grasa saturada de dieciséis carbonos, la misma longitud que el ácido palmítico, terminada por un grupo fluoruro de sulfonilo que constituye su parte reactiva.
- InChIKey
- QIVFMUVBIHIZAM-UHFFFAOYSA-N
En claro
AM-374 es una molécula de laboratorio, fabricada por químicos, ausente del cáñamo y de toda planta. No imita el cannabis: bloquea una enzima, la FAAH, que normalmente destruye la anandamida, un cannabinoide producido por el propio cuerpo. En el animal, ese bloqueo hace subir la tasa de anandamida en el cerebro; en el ser humano no existe ningún dato, ya que la molécula nunca ha salido del laboratorio.
Receptores y actividad
- FAAHModulador
- CB1CI50 environ 520 nM, deplacement du [3H]CP-55,940 sur membranes de cerveau anterieur de ratModulador
- Agonista
- Agonista parcial
- Antagonista
- Modulador
- Agonista inverso
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Firma subjetiva
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Estimación editorial, no clínica.
Farmacología
AM-374, o fluoruro de palmitilsulfonilo, es un inhibidor covalente de la FAAH, la enzima que hidroliza la anandamida en ácido araquidónico y etanolamina. Descrito en 1997 por el equipo de Dale Deutsch y Alexandros Makriyannis, resultó ser unas veinte veces más potente que el PMSF para impedir la degradación de la anandamida en homogeneizados de cerebro, y más de mil veces más eficaz que este último en células en cultivo. Su modo de acción es indirecto: no activa CB1 por sí mismo, deja que la anandamida endógena se acumule. En cortes de hipocampo amplifica el efecto de la anandamida sobre la liberación de acetilcolina; en la rata eleva la anandamida cerebral, activa la vía ERK/MAPK y limita las lesiones excitotóxicas inducidas por el ácido caínico, efectos abolidos por el antagonista CB1 AM251, lo que confirma un relevo por CB1. Dos límites están establecidos y deben decirse con claridad: la molécula se une también directamente a los receptores CB1 a concentraciones submicromolares, lo que enturbia la interpretación de los resultados, y su reactividad de fluoruro de sulfonilo la expone a reacciones fuera de diana sobre otras serina hidrolasas, razón por la cual se desarrollaron después análogos más selectivos. Los datos humanos faltan por completo: AM-374 sigue siendo un reactivo de investigación, nunca evaluado en el ser humano, sin uso médico ni alimentario.
Fuentes clave.
- Deutsch DG, Lin S, Hill WA, Morse KL, Salehani D, Arreaza G, Omeir RL, Makriyannis A. Fatty acid sulfonyl fluorides inhibit anandamide metabolism and bind to the cannabinoid receptor. Biochem Biophys Res Commun. 1997;231(1):217-21.PMID 9070252
- Gifford AN, Bruneus M, Lin S, Goutopoulos A, Makriyannis A, Volkow ND, Gatley SJ. Potentiation of the action of anandamide on hippocampal slices by the fatty acid amide hydrolase inhibitor, palmitylsulphonyl fluoride (AM 374). Eur J Pharmacol. 1999;383(1):9-14.PMID 10556675
- Arizzi MN, Cervone KM, Aberman JE, Betz A, Liu Q, Lin S, Makriyannis A, Salamone JD. Behavioral effects of inhibition of cannabinoid metabolism: the amidase inhibitor AM374 enhances the suppression of lever pressing produced by exogenously administered anandamide. Life Sci. 2004;74(8):1001-11.PMID 14672756
- Karanian DA, Brown QB, Makriyannis A, Kosten TA, Bahr BA. Dual modulation of endocannabinoid transport and fatty acid amide hydrolase protects against excitotoxicity. J Neurosci. 2005;25(34):7813-20.PMID 16120783
- Karanian DA, Karim SL, Wood JT, Williams JS, Lin S, Makriyannis A, Bahr BA. Endocannabinoid enhancement protects against kainic acid-induced seizures and associated brain damage. J Pharmacol Exp Ther. 2007;322(3):1059-66.PMID 17545313
- Hwang J, Adamson C, Butler D, Janero DR, Makriyannis A, Bahr BA. Enhancement of endocannabinoid signaling by fatty acid amide hydrolase inhibition: a neuroprotective therapeutic modality. Life Sci. 2010;86(15-16):615-23.PMID 19527737
- Alapafuja SO, Nikas SP, Bharathan IT, Shukla VG, Nasr ML, Bowman AL, Zvonok N, Li J, Shi X, Engen JR, Makriyannis A. Sulfonyl fluoride inhibitors of fatty acid amide hydrolase. J Med Chem. 2012;55(22):10074-89.PMID 23083016
- Deutsch DG. A personal retrospective: elevating anandamide (AEA) by targeting fatty acid amide hydrolase (FAAH) and the fatty acid binding proteins (FABPs). Front Pharmacol. 2016;7:370.PMID 27790143
Origen (herramienta de investigación)
Ninguna vía biosintética. AM-374 no lo produce ninguna planta ni ningún organismo vivo y procede únicamente de la síntesis química, en la clase de los fluoruros de sulfonilo de cadena alquilo larga.
Marco legal
Francia
AM-374 no está nombrado en ningún texto francés de clasificación de los estupefacientes. Tampoco entra en la cláusula genérica del anexo IV del arrêté (orden ministerial) del 22 de febrero de 1990, que contempla los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, éteres, sales así como las sales de los derivados citados: AM-374 no es ni un tetrahidrocannabinol ni un derivado de estos, sino un fluoruro de sulfonilo de cadena grasa, químicamente ajeno a esa familia. Su estatuto es, por tanto, el de un producto químico no clasificado, distribuido para la investigación, sin autorización de uso humano, alimentario ni cosmético en Francia.
Unión Europea
Ninguna medida de control a escala de la Unión Europea contempla AM-374. La molécula no figura entre las sustancias que han sido objeto de una evaluación de riesgos por la EUDA, antes OEDT, ni de una decisión de ejecución del Consejo: esos procedimientos versaron sobre los agonistas de síntesis de los receptores cannabinoides, categoría a la que AM-374 no pertenece, puesto que actúa sobre una enzima y no sobre el receptor. Tampoco figura en las listas de los convenios de las Naciones Unidas. Al poder divergir las legislaciones nacionales, esta constatación vale para el derecho de la Unión y no para cada Estado miembro tomado aisladamente.
Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.
Clasificación estructural
- Clase
- Modulador del ECS (investigación)
- Origen
- Molécula enteramente sintética. AM-374 no existe ni en el cáñamo ni en ningún organismo vivo conocido: es una herramienta farmacológica producida en laboratorio, perteneciente a la serie de códigos AM del laboratorio de Alexandros Makriyannis. Su esqueleto es una cadena grasa saturada de dieciséis carbonos, la misma longitud que el ácido palmítico, terminada por un grupo fluoruro de sulfonilo que constituye su parte reactiva.
- Estatus
- No listado
Referencias
- 1.Deutsch DG, Lin S, Hill WA, Morse KL, Salehani D, Arreaza G, Omeir RL, Makriyannis A. Fatty acid sulfonyl fluorides inhibit anandamide metabolism and bind to the cannabinoid receptor. Biochem Biophys Res Commun. 1997;231(1):217-21.PMID 9070252
- 2.Gifford AN, Bruneus M, Lin S, Goutopoulos A, Makriyannis A, Volkow ND, Gatley SJ. Potentiation of the action of anandamide on hippocampal slices by the fatty acid amide hydrolase inhibitor, palmitylsulphonyl fluoride (AM 374). Eur J Pharmacol. 1999;383(1):9-14.PMID 10556675
- 3.Arizzi MN, Cervone KM, Aberman JE, Betz A, Liu Q, Lin S, Makriyannis A, Salamone JD. Behavioral effects of inhibition of cannabinoid metabolism: the amidase inhibitor AM374 enhances the suppression of lever pressing produced by exogenously administered anandamide. Life Sci. 2004;74(8):1001-11.PMID 14672756
- 4.Karanian DA, Brown QB, Makriyannis A, Kosten TA, Bahr BA. Dual modulation of endocannabinoid transport and fatty acid amide hydrolase protects against excitotoxicity. J Neurosci. 2005;25(34):7813-20.PMID 16120783
- 5.Karanian DA, Karim SL, Wood JT, Williams JS, Lin S, Makriyannis A, Bahr BA. Endocannabinoid enhancement protects against kainic acid-induced seizures and associated brain damage. J Pharmacol Exp Ther. 2007;322(3):1059-66.PMID 17545313
- 6.Hwang J, Adamson C, Butler D, Janero DR, Makriyannis A, Bahr BA. Enhancement of endocannabinoid signaling by fatty acid amide hydrolase inhibition: a neuroprotective therapeutic modality. Life Sci. 2010;86(15-16):615-23.PMID 19527737
- 7.Alapafuja SO, Nikas SP, Bharathan IT, Shukla VG, Nasr ML, Bowman AL, Zvonok N, Li J, Shi X, Engen JR, Makriyannis A. Sulfonyl fluoride inhibitors of fatty acid amide hydrolase. J Med Chem. 2012;55(22):10074-89.PMID 23083016
- 8.Deutsch DG. A personal retrospective: elevating anandamide (AEA) by targeting fatty acid amide hydrolase (FAAH) and the fatty acid binding proteins (FABPs). Front Pharmacol. 2016;7:370.PMID 27790143
Datos estructurados
- InChIKey
- QIVFMUVBIHIZAM-UHFFFAOYSA-N
- SMILES
- CCCCCCCCCCCCCCCCS(=O)(=O)F
- Fórmula
- C16H33FO2S
- Masa molar
- 308.50 g·mol⁻¹
- PubChem CID
- 3572
Formato de ingesta para LLM: superconjunto estructurado de la ficha (identificadores, unión, estatus legal versionado). Corpus completo.