AM-4054

Fórmula

C₂₆H₃₆O₃

Masa molar

396.60 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

71661716

Origen

Ninguno. El AM-4054 es una molécula enteramente sintética, ausente del cáñamo como de cualquier otra planta. Fue concebida como herramienta farmacológica en el Center for Drug Discovery de la Northeastern University, en Boston, en el grupo de Alexandros Makriyannis, de donde procede el prefijo AM de su designación. Nunca estuvo destinada a un uso humano y no entra en ningún producto de consumo.

InChIKey

GQYXNRWEEUCMOZ-MMSALSPUSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El AM-4054 es un cannabinoide clásico tricíclico: un hexahidrocannabinol cuya cadena pentilo habitual está sustituida por un grupo adamantilo, con una función hidroximetilo en posición 9. Thakur y sus colaboradores le midieron en 2013 una afinidad nanomolar por el receptor CB1 (Ki de 4,9 nM sobre el CB1 de rata) y una afinidad próxima por el CB2 (11,3 nM sobre el CB2 humano), es decir, una selectividad modesta, del orden de 2,5 veces. La diferencia decisiva con el THC recae sobre la eficacia: el THC solo es un agonista parcial del CB1, mientras que el AM-4054 se comporta como agonista completo, tanto en inhibición del AMPc (CE50 de 1,29 nM) como en reclutamiento de la beta-arrestina. En la rata produce la tétrada cannabinoide entera, antinocicepción, catalepsia, hipotermia y supresión de la actividad locomotora, efectos abolidos por los antagonistas del CB1 AM251 y rimonabant, lo que confirma una acción mediada por ese receptor. Los ensayos de discriminación lo sitúan unas veintisiete a treinta veces más potente que el THC. No se documenta ninguna actividad sobre TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A. Los datos humanos faltan por completo: no se ha publicado ni farmacocinética, ni metabolismo, ni observación clínica.

Ninguna vía biológica conocida: esta molécula no se forma en ningún organismo vivo. Está construida sobre el esqueleto tricíclico clásico de los cannabinoides, obtenido por vía química, en el que la cadena pentilo en posición 3 está sustituida por un grupo adamantilo y el metilo en posición 9 por un hidroximetilo. Procede de un trabajo de optimización llevado a cabo en torno al compuesto AM411.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Cannabinoide sintético (SCRA)

Origen

Ninguno. El AM-4054 es una molécula enteramente sintética, ausente del cáñamo como de cualquier otra planta. Fue concebida como herramienta farmacológica en el Center for Drug Discovery de la Northeastern University, en Boston, en el grupo de Alexandros Makriyannis, de donde procede el prefijo AM de su designación. Nunca estuvo destinada a un uso humano y no entra en ningún producto de consumo.

Estatus

Estupefaciente: cláusula genérica

1. 1.Thakur GA et al., Novel Adamantyl Cannabinoids as CB1 Receptor Probes, Journal of Medicinal Chemistry, 2013, 56(10), 3904-3921DOI 10.1021/jm4000775
2. 2.McLaughlin PJ et al., Behavioral effects of the novel potent cannabinoid CB1 agonist AM 4054, Pharmacology Biochemistry and Behavior, 2013PMID 23603029
3. 3.Järbe TUC, LeMay BJ, Thakur GA, Makriyannis A, A high efficacy cannabinergic ligand (AM4054) used as a discriminative stimulus: generalization to other adamantyl analogs and delta-9-THC in rats, Pharmacology Biochemistry and Behavior, 2016PMID 27264437
4. 4.ANSM, Décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène, arrêté du 22 février 1990)
5. 5.ANSM, L'ANSM inscrit de nouveaux cannabinoïdes sur la liste des stupéfiants, entrée en vigueur le 3 juin 2024
6. 6.ANSM, Décision du 03/06/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (exclusions CBNA, THCV, THCVA, THCA)
7. 7.PubChem, composé CID 71661716 (AM-4054)