AM-7438

Fórmula

C₂₄H₃₁NO₄

Masa molar

397.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

89994983

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cannabis y de todo organismo vivo. Procede de un programa universitario de química medicinal financiado por el NIDA, en el Center for Drug Discovery de la Northeastern University, y solo existe en estado de compuesto de investigación. No se documenta ninguna circulación en el mercado de los productos de síntesis, ninguna incautación ni ningún uso comercial.

InChIKey

PGSJGFYQNYPKOJ-QZTJIDSGSA-N

Estimación editorial, no clínica.

AM-7438 es un análogo del (-)-Δ8-tetrahidrocannabinol en el que la cadena pentilo está sustituida por una cadena dimetilada portadora de un éster cianopropílico, función deliberadamente frágil frente a las esterasas del plasma. Se une a ambos receptores cannabinoides con una afinidad del orden del nanomolar (Ki de 0,5 nM en el CB1 de cerebro de rata, de 1,4 nM en el CB2 humano) y se comporta en el CB1 como agonista completo: en el ensayo del AMPc reproduce cerca del 90 % de la respuesta del CP-55,940, mientras que el Δ9-THC no es más que un agonista parcial. Esa eficacia total en el CB1, compartida con los cannabinoides de síntesis presentes en el mercado paralelo, es lo que más netamente separa esta molécula del THC y hace sus efectos menos previsibles. En el roedor produce la hipotermia y la analgesia características de la activación del CB1, con una instauración más rápida y una duración más breve que los análogos vecinos de la misma serie, y su metabolito ácido carece de actividad en ambos receptores. Más allá de ese único trabajo de farmacología animal, los datos humanos faltan por completo: ni farmacocinética, ni toxicología clínica, ni caso comunicado.

Ninguna vía biosintética: la molécula no existe en ningún organismo vivo. Se obtiene por química de síntesis, esterificando la cadena lateral de un esqueleto de tipo Δ8-tetrahidrocannabinol.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Cannabinoide sintético (SCRA)

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cannabis y de todo organismo vivo. Procede de un programa universitario de química medicinal financiado por el NIDA, en el Center for Drug Discovery de la Northeastern University, y solo existe en estado de compuesto de investigación. No se documenta ninguna circulación en el mercado de los productos de síntesis, ninguna incautación ni ningún uso comercial.

Estatus

No listado

1. 1.Nikas SP, Sharma R, Paronis CA, et al. Probing the carboxyester side chain in controlled deactivation (-)-Δ8-tetrahydrocannabinols. J Med Chem. 2015;58(2):665-681. Article princeps décrivant AM-7438 (composé 10a) : affinités CB1/CB2, agonisme complet, hydrolyse par les estérases plasmatiques, hypothermie et analgésie chez le rongeur.PMID 25470070
2. 2.Texte intégral de Nikas et al. 2015 sur PubMed Central (PMC4306527)PMID 25470070
3. 3.ChEMBL, données d'activité de la molécule CHEMBL4071389 (AM-7438), curatées à partir de Nikas et al. 2015 : Ki CB1 et CB2, CE50, Emax, demi-vie plasmatique murine
4. 4.PubChem, composé CID 89994983 (AM-7438), synonymes et identifiants structuraux