AM281

Fórmula

C₂₁H₁₉Cl₂IN₄O₂

Masa molar

557.20 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

4302962

Origen

Molécula estrictamente sintética, procedente de la farmacoquímica académica. No está presente ni en el cáñamo ni en ningún organismo vivo, y se encuentra únicamente como reactivo de laboratorio o como precursor de trazador radiomarcado.

InChIKey

AJFFBPZYXRNAIC-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El AM281 pertenece a la familia de las pirazol-3-carboxamidas diariladas, como el rimonabant, del que es un análogo yodado. Se fija con una afinidad del orden de 12 nM sobre los receptores CB1 de membranas cerebrales de rata, frente a unos 4200 nM sobre los receptores CB2 del bazo, es decir una selectividad CB1 de unas 350 veces. En el plano funcional, bloquea la respuesta a los agonistas cannabinoides y se comporta como agonista inverso: rebaja la actividad basal de las proteínas G por debajo de su nivel de reposo, y en el roedor una dosis única aumenta la actividad locomotora espontánea, observación que ha servido de argumento a favor de un tono endocannabinoide permanente. Un antagonismo del receptor GPR55 le es igualmente atribuido en varios conjuntos de datos, pero los resultados varían según los ensayos y siguen siendo discordantes. Marcado con yodo 123 o con yodo 131, el compuesto ha servido de radioligando para la tomografía de emisión monofotónica, en el babuino y después en algunos pacientes, con una señal específica débil que ha limitado su uso y ha dejado el sitio a trazadores posteriores. Fuera de esas dosis trazadoras, los datos humanos faltan totalmente: ninguna evaluación de eficacia ni de seguridad ha sido llevada a cabo.

Ninguna vía biológica conocida: el AM281 no procede de ningún organismo vivo. Se obtiene por vía de síntesis dentro de la clase de las pirazol-3-carboxamidas diariladas, por analogía estructural con el rimonabant, introduciéndose un yodo aromático para permitir el radiomarcaje.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula estrictamente sintética, procedente de la farmacoquímica académica. No está presente ni en el cáñamo ni en ningún organismo vivo, y se encuentra únicamente como reactivo de laboratorio o como precursor de trazador radiomarcado.

Estatus

No listado

1. 1.Lan R, Gatley J, Lu Q, Fan P, Fernando SR, Volkow ND, Pertwee R, Makriyannis A. Design and synthesis of the CB1 selective cannabinoid antagonist AM281: a potential human SPECT ligand. AAPS PharmSci, 1999PMID 11741201
2. 2.Cosenza M, Gifford AN, Gatley SJ, Pyatt B, Liu Q, Makriyannis A, Volkow ND. Locomotor activity and occupancy of brain cannabinoid CB1 receptors by the antagonist/inverse agonist AM281. Synapse, 2000PMID 11044895
3. 3.Berding G et al. [123I]AM281 SPECT imaging of central cannabinoid CB1 receptors before and after Delta9-THC therapy and whole-body scanning for assessment of radiation dose in Tourette patients. Biological Psychiatry, 2004PMID 15110734
4. 4.IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, fiche ligand AM281 (activité biologique CB1 et GPR55)
5. 5.Anavi-Goffer S et al. Modulation of L-alpha-lysophosphatidylinositol/GPR55 MAPK signaling by cannabinoids. Journal of Biological Chemistry, 2012
6. 6.Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV
7. 7.PubChem, composé CID 4302962 (AM 281)