AM4113

Fórmula

C₁₇H₁₂Cl₃N₃O

Masa molar

380.70 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

66844170

Origen

Molécula enteramente sintética, procedente de la química medicinal de los diarilpirazoles abierta por el rimonabant. No existe ni en el cannabis ni en ningún otro organismo vivo: su uso se limita a la investigación preclínica en laboratorio.

InChIKey

BBUKVPCUOHFAQN-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El AM4113 es un antagonista neutro y selectivo del receptor cannabinoide CB1, de la familia de los diarilpirazoles, análogo del rimonabant. Su afinidad por el CB1 es nanomolar, con una selectividad de unas cien veces frente al CB2 (Chambers et al., 2007). Lo que lo distingue del rimonabant y del AM251 es la ausencia de agonismo inverso: no modifica la producción de AMP cíclico en las células que expresan el CB1, de modo que bloquea el receptor sin rebajar su actividad de base. Esta distinción farmacológica porta lo esencial del interés científico del compuesto, puesto que los efectos adversos psiquiátricos y digestivos que hicieron fracasar al rimonabant se atribuyen a su agonismo inverso. En el roedor y en el mono ardilla, el AM4113 reduce la ingesta alimentaria y la ganancia de peso, disminuye la autoadministración de nicotina, de THC y de heroína y bloquea la reanudación de la búsqueda de droga inducida por las claves, sin provocar los signos de náusea ni la elevación del umbral de autoestimulación intracraneal asociados a los agonistas inversos. Lo que la literatura no ha establecido es igualmente neto: ningún ensayo clínico, ningún dato humano de seguridad o de eficacia, una biodisponibilidad oral descrita como baja, y resultados contrastados sobre la ansiedad en la rata según las pruebas empleadas. El AM4113 sigue siendo una herramienta farmacológica, en particular para demostrar que un efecto observado depende efectivamente del CB1, y no un candidato a medicamento.

Ninguna vía de biosíntesis natural. El AM4113 es un producto de síntesis orgánica de la serie de las pirazol-3-carboxamidas, nunca aislado de una planta, de un hongo ni de un tejido animal.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética, procedente de la química medicinal de los diarilpirazoles abierta por el rimonabant. No existe ni en el cannabis ni en ningún otro organismo vivo: su uso se limita a la investigación preclínica en laboratorio.

Estatus

No listado

1. 1.Chambers AP, Vemuri VK, Peng Y, Wood JT, Olszewska T, Pittman QJ, Makriyannis A, Sharkey KA. A neutral CB1 receptor antagonist reduces weight gain in rat. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol, 2007 (première description de l'AM4113, Ki CB1 et absence d'effet sur l'AMP cyclique).PMID 17959701
2. 2.Sink KS et al. The novel cannabinoid CB1 receptor neutral antagonist AM4113 suppresses food intake and food-reinforced behavior but does not induce signs of nausea in rats. Neuropsychopharmacology, 2008.PMID 17581535
3. 3.He XH, Jordan CJ, Vemuri K, Bi GH, Zhan J, Gardner EL, Makriyannis A, Wang YL, Xi ZX. Cannabinoid CB1 receptor neutral antagonist AM4113 inhibits heroin self-administration without depressive side effects in rats. Acta Pharmacol Sin, 2019.PMID 29967454
4. 4.Schindler CW, Redhi GH, Vemuri K, Makriyannis A, Le Foll B, Bergman J, Goldberg SR, Justinova Z. Blockade of nicotine and cannabinoid reinforcement and relapse by a cannabinoid CB1-receptor neutral antagonist AM4113 and inverse agonist rimonabant in squirrel monkeys. Neuropsychopharmacology, 2016.PMID 26888056
5. 5.Gueye AB et al. CB1 neutral antagonist AM4113 retains the therapeutic efficacy of the inverse agonist rimonabant for nicotine dependence and weight loss with better psychiatric tolerability. Int J Neuropsychopharmacol, 2016 (doses, demi-vie d'environ deux heures, tests d'anxiété et de nage forcée).DOI 10.1093/ijnp/pyw068
6. 6.Soler-Cedeño O et al. AM6527, a neutral CB1 receptor antagonist, suppresses opioid taking and seeking, as well as cocaine seeking in rodents without aversive effects. Neuropsychopharmacology, 2024 (rappelle la faible biodisponibilité orale de l'AM4113).PMID 38600154
7. 7.Storr MA, Bashashati M, Hirota C et al. Differential effects of CB1 neutral antagonists and inverse agonists on gastrointestinal motility in mice. Neurogastroenterol Motil, 2010.PMID 20180825
8. 8.PubChem, fiche composé CID 66844170, NCBI.
9. 9.Agence européenne des médicaments, EPAR Acomplia (rimonabant) : suspension de l'autorisation en novembre 2008 et retrait en janvier 2009.