AM6545

Fórmula

C₂₆H₂₃Cl₂N₅O₃S

Masa molar

580.50 g·mol⁻¹

CAS

1245626-05-4

PubChem CID

46912919

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cannabis y de cualquier fuente natural conocida. Nació de un programa universitario de química medicinal dirigido a conservar el bloqueo del receptor CB1 evitando al mismo tiempo el cerebro, y sigue siendo una herramienta de laboratorio, sin uso alimentario, cosmético ni terapéutico.

InChIKey

XBHQLFVDGLPBCK-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El AM6545 es una carboxamida de pirazol diarilada emparentada con el rimonabant, concebida para bloquear el receptor CB1 sin franquear la barrera hematoencefálica. Su afinidad por el CB1 es elevada, del orden de 1,7 nM, con una selectividad de alrededor de 300 veces sobre el CB2 murino. A diferencia del rimonabant, se comporta como un antagonista neutro: sola, no modifica la producción de AMP cíclico y no ejerce, por tanto, la actividad agonista inversa que se tiene por responsable de los efectos psiquiátricos que llevaron a retirar el rimonabant. El grupo sulfona muy polar que porta la función amida limita fuertemente la difusión cerebral, con cocientes cerebro/plasma netamente inferiores a los de los antagonistas centrales de comparación. En el roedor, esta farmacología periférica se acompaña de un descenso de la ingesta alimentaria y del peso, de una mejora de los parámetros glucídicos y lipídicos y de un bloqueo del CB1 digestivo, sin aversión gustativa condicionada ni signos de malestar. Los límites son claros: un trabajo posterior mostró una potenciación de la respuesta corticotropa al estrés que persiste en el ratón privado de CB1, es decir, por un mecanismo fuera de diana no identificado, y los datos humanos faltan por completo.

Ninguna vía biosintética: la molécula no es producida por ningún organismo vivo. Pertenece a la clase de las carboxamidas de pirazol diariladas obtenidas por síntesis química, en la filiación directa del rimonabant.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cannabis y de cualquier fuente natural conocida. Nació de un programa universitario de química medicinal dirigido a conservar el bloqueo del receptor CB1 evitando al mismo tiempo el cerebro, y sigue siendo una herramienta de laboratorio, sin uso alimentario, cosmético ni terapéutico.

Estatus

No listado

1. 1.Cluny NL et al., A novel peripherally restricted cannabinoid receptor antagonist, AM6545, reduces food intake and body weight, but does not cause malaise, in rodents, Br J Pharmacol 2010PMID 20880401
2. 2.Peripheral CB1 Receptor Neutral Antagonist, AM6545, Ameliorates Hypometabolic Obesity and Improves Adipokine Secretion in Monosodium Glutamate Induced Obese Mice, Front Pharmacol 2018
3. 3.Peripherally restricted CB1R antagonist AM6545 potentiates stress-induced HPA axis activation via a non-CB1R mechanism, Endocrine
4. 4.Annexe IV, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, Légifrance