DH376

Fórmula

C₃₁H₂₈F₂N₄O₃

Masa molar

542.60 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

129188688

Origen

Molécula enteramente sintética. DH376 no existe ni en el cáñamo ni en ningún organismo vivo: es una herramienta de laboratorio concebida para la investigación sobre el sistema endocannabinoide, producida en cantidades muy pequeñas y distribuida únicamente como reactivo de investigación. No entra en ningún producto de consumo y nunca se ha observado en el mercado de las sustancias de síntesis.

InChIKey

GVLOFRPVRYAFKI-VSGBNLITSA-N

Estimación editorial, no clínica.

DH376 es una urea de 1,2,3-triazol concebida como sonda química del sistema endocannabinoide. Carbamoíla la serina catalítica de las diacilglicerol lipasas alfa y beta y bloquea, por tanto, de forma covalente e irreversible la síntesis del 2-AG. Los valores publicados sitúan la potencia en torno a 6 nM sobre DAGLα y de 3 a 8 nM sobre DAGLβ, con un pIC50 de 8,2 a 8,9 sobre la enzima humana en la base Guide to Pharmacology. En el ratón, una inyección intraperitoneal bloquea la actividad DAGLα cerebral con una dosis eficaz mediana de 5 a 10 mg/kg, volviéndose la inhibición completa hacia 30 a 50 mg/kg. El trabajo príncipe mostró que un bloqueo agudo reorganiza en pocas horas las redes lipídicas del cerebro: hundimiento del 2-AG, acumulación de los diacilgliceroles, descenso del ácido araquidónico y de las prostaglandinas PGD2 y PGE2, y atenuación de la respuesta al lipopolisacárido, incluida la anapirexia. La literatura no establece ningún beneficio terapéutico: DH376 nunca se ha evaluado en el ser humano, los datos humanos faltan totalmente, y la selectividad imperfecta frente a ABHD6 y a PLA2G7 sigue siendo una limitación reconocida por los propios autores, que observaron ciertos efectos conductuales incluso con un compuesto testigo inactivo sobre las DAGL.

Ninguna vía de biosíntesis: DH376 no se forma en ningún organismo vivo. La molécula se obtiene por síntesis orgánica en varias etapas, acoplando una piperidina quiral 2,5-disustituida a un 1,2,3-triazol portador de un grupo bis(4-fluorofenil)carbinol, y asegurando después la función urea el enlace covalente a la enzima diana.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética. DH376 no existe ni en el cáñamo ni en ningún organismo vivo: es una herramienta de laboratorio concebida para la investigación sobre el sistema endocannabinoide, producida en cantidades muy pequeñas y distribuida únicamente como reactivo de investigación. No entra en ningún producto de consumo y nunca se ha observado en el mercado de las sustancias de síntesis.

Estatus

No listado

1. 1.Ogasawara D. et coll., Rapid and profound rewiring of brain lipid signaling networks by acute diacylglycerol lipase inhibition, PNAS, 2016, 113(1), 26-33PMID 26668358
2. 2.Deng H. et coll., Triazole Ureas Act as Diacylglycerol Lipase Inhibitors and Prevent Fasting-Induced Refeeding, Journal of Medicinal Chemistry, 2017, 60(1), 428-440PMID 27992221
3. 3.IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, fiche diacylglycerol lipase α, inhibiteurs répertoriés dont DH376
4. 4.Chemical Probes to Control and Visualize Lipid Metabolism in the Brain, Accounts of Chemical Research, version PMC
5. 5.PubChem, fiche du composé CID 129188688 (DH376)