Cannabinoide sintético (SCRA)
No listadoAMG-3
(6aR,10aR)-3-(2-hexyl-1,3-dithiolan-2-yl)-6,6,9-trimethyl-6a,7,10,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol
Alias.AMG3 · analogue 1',1'-dithiolane du Δ8-THC · 2-(6a,7,10,10a-tétrahydro-6,6,9-triméthyl-1-hydroxy-6H-dibenzo[b,d]pyranyl)-2-hexyl-1,3-dithiolane
Análogo ditiolano del Δ8-THC, agonista CB1/CB2 subnanomolar, sonda de laboratorio sin dato humano.
Actualizado el
Nivel de detalle
Advertencia de reducción de riesgos
Ninguna dosis humana caracterizada: solo datos animales / in vitro. Perfil de efecto, margen de seguridad y toxicidad aguda no documentados en clínica humana. Compuesto extremadamente potente: efectos graves, convulsiones y muertes descritos en la literatura.
Identificadores
- Fórmula
- C₂₅H₃₆O₂S₂
- Masa molar
- 432.22 g·mol⁻¹
- CAS
- 179044-94-1
- PubChem CID
- 10002952
- Origen
- Molécula enteramente sintética. No la produce ninguna planta, nunca se ha detectado en el cannabis, y solo existe como compuesto de laboratorio preparado en un marco académico de farmacología.
- InChIKey
- JECXXFXYJAQVAH-WOJBJXKFSA-N
En claro
AMG-3 es una molécula de laboratorio desarrollada en 1998 para estudiar la manera en que los receptores del cannabis reconocen a sus ligandos. No existe en la planta y no entra en ningún producto de consumo. Los únicos datos disponibles proceden de ensayos en el animal y de modelización informática: nada se ha medido en el ser humano.
Receptores y actividad
- CB1Ki = 0,32 nM (Papahatjis et al., 1998)Agonista
- CB2Ki = 0,52 nM (Papahatjis et al., 1998)Agonista
- Agonista
- Agonista parcial
- Antagonista
- Modulador
- Agonista inverso
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Firma subjetiva
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- Calma10
- Claridad5
- Sueño15
- Apetito10
- High5
Estimación editorial, no clínica.
Farmacología
AMG-3 es un cannabinoide clásico construido sobre el esqueleto del Δ8-THC, con un ciclo 1,3-ditiolano injertado en la posición C1' de la cadena lateral. Esa restricción de conformación multiplica la afinidad: Ki de 0,32 nM en CB1 y 0,52 nM en CB2, es decir, mucho más allá del propio Δ8-THC, lo que hizo de la molécula una sonda para cartografiar el subbolsillo C1' del sitio de unión, y después un modelo para decenas de análogos. El grupo fenol del ciclo A sigue siendo indispensable: su homólogo metilado AMG-18 es prácticamente inactivo, resultado que pertenece a AMG-18 y no a AMG-3. En la rata, la administración de AMG-3 reduce la actividad espontánea, induce una catalepsia en las exposiciones más fuertes y alarga el tiempo de reacción en placa caliente durante al menos veinticuatro horas; el antagonista CB1 AM-251 anula estos efectos. Lo que sigue siendo desconocido es considerable: eficacia intrínseca no medida, ningún dato de metabolismo, ningún dato humano, ningún informe clínico.
Fuentes clave.
- Papahatjis DP, Kourouli T, Abadji V, Goutopoulos A, Makriyannis A. Pharmacophoric requirements for cannabinoid side chains: multiple bond and C1'-substituted delta-8-tetrahydrocannabinols. J Med Chem. 1998;41(7):1195-1200.PMID 9544219
- Papahatjis DP, Nikas SP, Kourouli T, Chari R, Xu W, Pertwee RG, Makriyannis A. Pharmacophoric requirements for the cannabinoid side chain. Probing the cannabinoid receptor subsite at C1'. J Med Chem. 2003;46(15):3221-3229.PMID 12852753
- Antoniou K, Galanopoulos A, Vlachou S, et al. Behavioral pharmacological properties of a novel cannabinoid 1',1'-dithiolane delta-8-THC analog, AMG-3. Behav Pharmacol. 2005;16(5-6):499-510.PMID 16148456
- Mavromoustakos T, Theodoropoulou E, Zervou M, Kourouli T, Papahatjis D. Structure elucidation and conformational properties of synthetic cannabinoids. J Pharm Biomed Anal. 1999;18(6):947-956.PMID 9925329
- Mavromoustakos T, Papahatjis D, Laggner P. Differential membrane fluidization by active and inactive cannabinoid analogues. Biochim Biophys Acta. 2001;1512(2):183-190.PMID 11406095
- Durdagi S, Reis H, Papadopoulos MG, Mavromoustakos T. Comparative molecular dynamics simulations of the potent synthetic classical cannabinoid ligand AMG3 in solution and at binding site of the CB1 and CB2 receptors. Bioorg Med Chem. 2008;16(15):7377-7387.PMID 18595717
- Zangani C, Schifano F, Napoletano F, et al. The e-Psychonauts' 'Spiced' World; Assessment of the Synthetic Cannabinoids' Information Available Online. Curr Neuropharmacol. 2020;18(10):966-1051 (AMG-3 : absente des listes UNODC et EMCDDA, catégorie 2b).PMID 32116194
Origen (investigación farmacéutica → mercado ilícito)
Ninguna vía biológica conocida: AMG-3 no deriva de ninguna biosíntesis vegetal y procede únicamente de la química de síntesis, por modificación de la cadena lateral de un esqueleto de tipo Δ8-THC.
Marco legal
Francia
AMG-3 no figura nominalmente en ninguna lista publicada por la ANSM. El texto pertinente es el anexo IV del arrêté du 22 février 1990, que clasifica de forma genérica los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, éteres, sales así como las sales de los derivados citados. AMG-3 conserva el esqueleto tetrahidro-dibenzopiránico del Δ8-THC y solo se aparta de él por la cadena lateral: su situación depende, por tanto, de la lectura de esa rúbrica genérica, y no de una inscripción nominativa. En todo caso, la molécula no tiene ningún estatuto de producto de consumo, ninguna autorización de comercialización, y su lugar está únicamente en un laboratorio.
Unión Europea
No se ha adoptado a escala de la Unión ninguna medida de control propia de AMG-3, y la molécula no ha sido objeto de ninguna evaluación formal de riesgos. Un recuento publicado en 2020 la encuentra ausente a la vez de las listas de la EUDA (antes OEDT) y de la ONUDD, al tiempo que la registra en una base alimentada por los foros de consumidores en línea, lo que la sitúa entre las estructuras discutidas en internet más que entre las sustancias incautadas. Varios Estados miembros la captarían por sus definiciones genéricas de los derivados del tetrahidrocannabinol; no está inscrita bajo su nombre en ningún convenio de las Naciones Unidas.
Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.
Clasificación estructural
- Clase
- Cannabinoide sintético (SCRA)
- Origen
- Molécula enteramente sintética. No la produce ninguna planta, nunca se ha detectado en el cannabis, y solo existe como compuesto de laboratorio preparado en un marco académico de farmacología.
- Estatus
- No listado
Referencias
- 1.Papahatjis DP, Kourouli T, Abadji V, Goutopoulos A, Makriyannis A. Pharmacophoric requirements for cannabinoid side chains: multiple bond and C1'-substituted delta-8-tetrahydrocannabinols. J Med Chem. 1998;41(7):1195-1200.PMID 9544219
- 2.Papahatjis DP, Nikas SP, Kourouli T, Chari R, Xu W, Pertwee RG, Makriyannis A. Pharmacophoric requirements for the cannabinoid side chain. Probing the cannabinoid receptor subsite at C1'. J Med Chem. 2003;46(15):3221-3229.PMID 12852753
- 3.Antoniou K, Galanopoulos A, Vlachou S, et al. Behavioral pharmacological properties of a novel cannabinoid 1',1'-dithiolane delta-8-THC analog, AMG-3. Behav Pharmacol. 2005;16(5-6):499-510.PMID 16148456
- 4.Mavromoustakos T, Theodoropoulou E, Zervou M, Kourouli T, Papahatjis D. Structure elucidation and conformational properties of synthetic cannabinoids. J Pharm Biomed Anal. 1999;18(6):947-956.PMID 9925329
- 5.Mavromoustakos T, Papahatjis D, Laggner P. Differential membrane fluidization by active and inactive cannabinoid analogues. Biochim Biophys Acta. 2001;1512(2):183-190.PMID 11406095
- 6.Durdagi S, Reis H, Papadopoulos MG, Mavromoustakos T. Comparative molecular dynamics simulations of the potent synthetic classical cannabinoid ligand AMG3 in solution and at binding site of the CB1 and CB2 receptors. Bioorg Med Chem. 2008;16(15):7377-7387.PMID 18595717
- 7.Zangani C, Schifano F, Napoletano F, et al. The e-Psychonauts' 'Spiced' World; Assessment of the Synthetic Cannabinoids' Information Available Online. Curr Neuropharmacol. 2020;18(10):966-1051 (AMG-3 : absente des listes UNODC et EMCDDA, catégorie 2b).PMID 32116194
Datos estructurados
- InChIKey
- JECXXFXYJAQVAH-WOJBJXKFSA-N
- SMILES
- CCCCCCC1(SCCS1)C2=CC3=C([C@@H]4CC(=CC[C@H]4C(O3)(C)C)C)C(=C2)O
- Fórmula
- C25H36O2S2
- Masa molar
- 432.22 g·mol⁻¹
- CAS
- 179044-94-1
- PubChem CID
- 10002952
Formato de ingesta para LLM: superconjunto estructurado de la ficha (identificadores, unión, estatus legal versionado). Corpus completo.