APD371Olorinab (APD371)

Fórmula

C₁₈H₂₃N₅O₃

Masa molar

357.40 g·mol⁻¹

CAS

1268881-20-4

PubChem CID

60164925

Origen

Molécula enteramente sintética, sin presencia natural: no existe ni en el cannabis, ni en ninguna otra planta, ni en el organismo humano. Fue concebida en un laboratorio farmacéutico como candidato a medicamento dirigido al receptor CB2 en la periferia, y evaluada después en el ser humano en el dolor abdominal de la enfermedad de Crohn y del síndrome del intestino irritable. No entra en ningún producto de consumo y no se comercializa en ningún lugar.

InChIKey

ACSQLTBPYZSGBA-GMXVVIOVSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El olorinab es un agonista completo y altamente selectivo del receptor cannabinoide CB2, concebido para actuar en la periferia. En sistemas recombinantes, su concentración eficaz mediana es de 6,2 nM en el CB2 humano y de 7,6 nM en el CB2 de rata, con un efecto máximo igual o ligeramente superior al de CP-55,940, mientras que no se mide ninguna activación del CB1 por debajo de 10 000 nM, es decir, una selectividad funcional superior a 1 000 veces. La relación cerebro-plasma medida en la rata, del orden de 0,04, confirma una penetración cerebral baja, lo que explica la ausencia esperada de efecto psicotrópico. En el roedor, la molécula reduce la hipersensibilidad visceral en modelos de colitis y de hipersensibilidad visceral crónica, sin efecto alguno en los animales sanos, y esta acción desaparece en presencia del antagonista CB2 SR144528. En el ser humano, un estudio abierto de fase 2a realizado en catorce pacientes con enfermedad de Crohn mostró un descenso de las puntuaciones de dolor abdominal, pero sin grupo control. El ensayo controlado de fase 2b CAPTIVATE, llevado a cabo en 273 personas con síndrome del intestino irritable, no alcanzó su criterio principal: ninguna de las tres dosis se distinguía del placebo en el dolor abdominal medio a las doce semanas, y solo un análisis de subgrupos referido a los dolores más intensos seguía siendo favorable a la dosis de 50 mg. La eficacia clínica no está, por tanto, establecida, y el programa se detuvo en esa fase.

Ninguna vía de biosíntesis: la molécula no procede de ningún organismo vivo. Es una carboxamida heterocíclica obtenida por síntesis orgánica, que asocia un pirazol fusionado a un carbociclo puenteado por un ciclopropano, un N-óxido de pirazina soportado por el nitrógeno del pirazol, y un aminoalcohol derivado de la terc-leucina.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética, sin presencia natural: no existe ni en el cannabis, ni en ninguna otra planta, ni en el organismo humano. Fue concebida en un laboratorio farmacéutico como candidato a medicamento dirigido al receptor CB2 en la periferia, y evaluada después en el ser humano en el dolor abdominal de la enfermedad de Crohn y del síndrome del intestino irritable. No entra en ningún producto de consumo y no se comercializa en ningún lugar.

Estatus

No listado

1. 1.Han S et coll., Discovery of APD371: Identification of a Highly Potent and Selective CB2 Agonist for the Treatment of Chronic Pain, ACS Med Chem Lett 2017PMID 29259753
2. 2.Castro J et coll., Olorinab (APD371), a peripherally acting, highly selective, full agonist of the cannabinoid receptor 2, reduces colitis-induced acute and chronic visceral hypersensitivity in rodents, Pain 2022PMID 33863856
3. 3.Yacyshyn BR et coll., Safety, Pharmacokinetics, and Efficacy of Olorinab in a Phase 2a Study of Patients With Chronic Abdominal Pain Associated With Crohn's Disease, Crohn's & Colitis 360PMID 36777064
4. 4.Chang L et coll., Efficacy and safety of olorinab for the treatment of abdominal pain in patients with irritable bowel syndrome, essai de phase 2b CAPTIVATE, Neurogastroenterol Motil 2023PMID 36740814
5. 5.Camilleri M et Zheng T, Cannabinoids and the Gastrointestinal Tract, Clin Gastroenterol Hepatol 2023PMID 37678488