ASP-3652

Fórmula

C₂₇H₃₂N₂O₄S₂

Masa molar

512.70 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

11352782

Origen

Molécula enteramente sintética, nacida de la química medicinal industrial. No la produce el cáñamo ni ninguna otra planta, y nunca se ha identificado en un producto natural. Su única existencia documentada es la de un candidato a medicamento experimental, nunca comercializado.

InChIKey

HXFKZSVPCHUKBX-VWLOTQADSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El ASP-3652 es un inhibidor reversible de la FAAH, la enzima que hidroliza la anandamida y las N aciletanolaminas vecinas. No se fija por sí mismo sobre CB1 ni sobre CB2: al frenar la degradación, eleva las concentraciones circulantes de anandamida, de oleoiletanolamida y de palmitoiletanolamida, que actúan a continuación sobre los receptores cannabinoides, sobre TRPV1 y sobre los receptores PPAR. La molécula se concibió para permanecer en la periferia, y los datos humanos lo confirman: tras dosis repetidas, la exposición en el líquido cefalorraquídeo alcanzaba alrededor del 0,2 % de la exposición plasmática, sin efecto adverso central incluso en exposiciones supraterapéuticas. Los ensayos de fase 1 mostraron efectivamente una inhibición dependiente de la dosis de la FAAH y un aumento de los endocannabinoides plasmáticos, pero los dos ensayos de fase 2 fracasaron: en 239 hombres con prostatitis crónica o síndrome doloroso pélvico crónico, el estudio se detuvo por futilidad en el análisis intermedio, y en 287 mujeres con cistitis intersticial, la dosis más elevada evaluada no superó al placebo sobre el dolor diario medio. El desarrollo se detuvo ahí. No se ha establecido ningún beneficio terapéutico, y toda la clase de los inhibidores de la FAAH ha decepcionado en la clínica del dolor.

Ninguna vía biosintética natural: esta molécula corresponde exclusivamente a la síntesis química y no es un metabolito vegetal. Su acción recae en cambio sobre el metabolismo de los endocannabinoides, puesto que bloquea la hidrólisis de la anandamida, que las membranas celulares fabrican a demanda y que la FAAH destruye después normalmente.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética, nacida de la química medicinal industrial. No la produce el cáñamo ni ninguna otra planta, y nunca se ha identificado en un producto natural. Su única existencia documentada es la de un candidato a medicamento experimental, nunca comercializado.

Estatus

No listado

1. 1.Takizawa M et al., Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of ASP3652 in First-in-Human Studies, Adv Ther, 2020PMID 32681461
2. 2.Takizawa M et al., Investigation of Safety and Tolerability of ASP3652 Based on Clinical Studies, incluant la pénétration dans le liquide céphalorachidien, Adv Ther, 2020PMID 32715381
3. 3.Takizawa M et al., Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of ASP3652, a Reversible Fatty Acid Amide Hydrolase Inhibitor, Clin Ther, 2020PMID 32456804
4. 4.Wagenlehner FME et al., Fatty Acid Amide Hydrolase Inhibitor Treatment in Men With Chronic Prostatitis, Chronic Pelvic Pain Syndrome, Urology, 2017PMID 28254462
5. 5.Houbiers JGA et al., An adaptive randomized clinical trial in interstitial cystitis, bladder pain syndrome evaluating efficacy of ASP3652, World J Urol, 2021PMID 32734461
6. 6.The endocannabinoid system, current implications for drug development, J Intern Med, 2021 (revue de la classe des inhibiteurs de FAAH, dont l'incident BIA 10-2474)PMID 33348434
7. 7.PubChem, CID 11352782, identifiants et synonymes
8. 8.ClinicalTrials.gov, NCT01613586, essai de phase 2 d'ASP3652 dans la cystite interstitielle, promoteur Astellas Pharma Europe