APP-CHMINACAAPP-CHMINACA (PX-3)

Fórmula

C₂₄H₂₈N₄O₂

Masa molar

404.22 g·mol⁻¹

CAS

1185887-14-2

PubChem CID

44206137

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cannabis como de todo organismo vivo: no se encuentra en ningún producto al cannabidiol. Circula en forma de polvo importado a granel, después depositado sobre mezclas vegetales para fumar o incorporado a líquidos para vapear. El producto acabado nunca lleva su nombre: se vende bajo denominaciones comerciales fantasiosas, a veces presentado como cannabis legal o como un producto al CBD, de modo que las personas expuestas ignoran las más de las veces qué molécula consumen y en qué cantidad.

InChIKey

DMHWDSGURMXMGE-FQEVSTJZSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El APP-CHMINACA es un agonista sintético de los receptores cannabinoides de la familia de los indazol-3-carboxamidas, descrito en 2009 en una solicitud de patente de Pfizer antes de ser identificado en el mercado de las nuevas sustancias psicoactivas en 2015. Los datos de unión publicados le atribuyen una afinidad de 9,81 nM sobre CB1 y de 4,39 nM sobre CB2; un ensayo funcional al [35S]GTPγS da al enantiómero (S) una potencia de 251 nM sobre CB1 y de 8,09 nM sobre CB2. La molécula es, pues, menos potente sobre CB1 que la mayoría de sus análogos, pero comparte con ellos la eficacia de agonista completo, allí donde el Δ9-THC sigue siendo un agonista parcial, y el enantiómero (R) es muchísimo menos activo. Dos estudios de metabolismo, uno sobre microsomas hepáticos humanos, otro que asocia modelos in vitro e in vivo, describen una transformación rápida dominada por la hidrólisis de la amida terminal y la hidroxilación del ciclo ciclohexilo, y proponen los marcadores analíticos correspondientes. En cambio, no existe ningún estudio de farmacología clínica, ninguna serie de intoxicaciones se le atribuye de forma aislada, y los datos humanos faltan: lo que se conoce procede de incautaciones, de trabajos medicolegales y de un episodio de intoxicaciones en Alaska donde figuraba entre las moléculas halladas.

Ninguna vía biológica: la molécula no la produce ninguna planta ni ningún organismo vivo. Procede de la síntesis orgánica, por acoplamiento amídico entre un ácido indazol-3-carboxílico portador de un grupo ciclohexilmetilo sobre el nitrógeno 1 y una amida derivada de la fenilalanina. Ningún parentesco con la vía del cannabigerol que produce los cannabinoides del cáñamo.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Cannabinoide sintético (SCRA)

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cannabis como de todo organismo vivo: no se encuentra en ningún producto al cannabidiol. Circula en forma de polvo importado a granel, después depositado sobre mezclas vegetales para fumar o incorporado a líquidos para vapear. El producto acabado nunca lleva su nombre: se vende bajo denominaciones comerciales fantasiosas, a veces presentado como cannabis legal o como un producto al CBD, de modo que las personas expuestas ignoran las más de las veces qué molécula consumen y en qué cantidad.

Estatus

Estupefaciente: cláusula genérica

1. 1.Camuto C, De-Giorgio F, Corli G, Bilel S, Mazzarino M, Marti M, Botrè F. Metabolic profiling of the synthetic cannabinoid APP-CHMINACA (PX-3) as studied by in vitro and in vivo models. Forensic Toxicol. 2025PMID 39576558
2. 2.Presley BC, Logan BK, Jansen-Varnum SA. In Vitro Metabolic Profile Elucidation of Synthetic Cannabinoid APP-CHMINACA (PX-3). J Anal Toxicol. 2020;44:226-236PMID 31665324
3. 3.Schoeder CT, Hess C, Madea B, Meiler J, Müller CE. Pharmacological evaluation of new constituents of Spice: synthetic cannabinoids based on indole, indazole, benzimidazole and carbazole scaffolds. Forensic Toxicol. 2018 (APP-CHMINACA, Ki CB1 9,81 nM et CB2 4,39 nM)PMID 29963207
4. 4.Doi T, Tagami T, Takeda A, Asada A, Sawabe Y. Evaluation of carboxamide-type synthetic cannabinoids as CB1/CB2 receptor agonists. Forensic Toxicol. 2018 (EC50 au [35S]GTPγS des énantiomères (S) et (R) de l'APP-CHMINACA)PMID 29367862
5. 5.Lobo Vicente J, Chassaigne H, Holland MV, Reniero F, Kolář K, Tirendi S, Vandecasteele I, Vinckier I, Guillou C. Systematic analytical characterization of new psychoactive substances: a case study. Forensic Sci Int. 2016;265:107-115 (identification du PX-3 et du 5F-AMB dans une saisie douanière belge)PMID 26874735
6. 6.Springer YP, Gerona R, Scheunemann E, et al. Increase in Adverse Reactions Associated with Use of Synthetic Cannabinoids, Anchorage, Alaska, 2015-2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2016;65(40):1108-1111PMID 27736839
7. 7.Brandon AM, Antonides LH, Riley J, Epemolu O, McKeown DA, Read KD, McKenzie C. A Systematic Study of the In Vitro Pharmacokinetics and Estimated Human In Vivo Clearance of Indole and Indazole-3-Carboxamide Synthetic Cannabinoid Receptor Agonists. Molecules. 2021 (valeur de clairance microsomale de l'APP-CHMINACA reprise en comparaison de littérature)PMID 33807614
8. 8.Almeida AS, Santos RMG, Guedes de Pinho P, Remião F, Fernandes C. Exploring the Impact of Chirality of Synthetic Cannabinoids and Cathinones: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2025PMID 40650252
9. 9.Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (douze familles génériques de cannabinoïdes de synthèse, dont les dérivés du 3-carboxamide indazole), Légifrance
10. 10.Arrêté du 19 mai 2015 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (premières familles génériques de cannabinoïdes de synthèse, hors carboxamides), Légifrance