ARA-SN-araquidonoil-serina

Fórmula

C₂₃H₃₇NO₄

Masa molar

391.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

10596625

Origen

Constituyente endógeno del sistema nervioso de los mamíferos, sin relación con el cannabis: la planta no la produce y nunca se ha identificado en un extracto vegetal. Se extrajo por primera vez de cerebro bovino, y los métodos de espectrometría de masas la cuantifican en el cerebro de ratón en niveles del orden de unos pocos picomoles por gramo de tejido, es decir, trazas. El endotelio vascular figura entre sus dianas endógenas documentadas.

InChIKey

FQUVPTVNRMUOPO-UPQKDGGNSA-N

Estimación editorial, no clínica.

En el plano farmacológico, la N-araquidonoil-serina se define ante todo por lo que no hace: apenas desplaza los radioligandos de los receptores CB1 y CB2, y no presenta unión medible al canal TRPV1. Su actividad pasa, pues, por otras dianas. Sobre la arteria mesentérica aislada de rata produce una relajación dependiente del endotelio, y activa los canales de potasio de gran conductancia activados por el calcio, un mecanismo que no depende ni de los receptores cannabinoides, ni de las proteínas G, ni de sus metabolitos. Sobre las células endoteliales estimula la fosforilación de las cinasas p44/42 y de Akt y favorece la proliferación, la migración y la angiogénesis, respuesta fuertemente reducida por la extinción del receptor GPR55. En el receptor GPR18 actúa como agonista de baja eficacia y puede oponerse a agonistas más eficaces como la N-araquidonoil-glicina. En el ratón reduce la pérdida tisular tras un traumatismo craneal y modifica el comportamiento de las células progenitoras neurales, efectos parcialmente revertidos por antagonistas de CB2 y de TRPV1 pese a una unión directa despreciable, lo que sigue sin explicación. Todas esas observaciones proceden de preparaciones aisladas y de modelos animales: los datos humanos faltan, y no hay ninguna indicación terapéutica establecida.

Amida formada entre el ácido araquidónico y la L-serina. La vía enzimática precisa no está establecida; los autores de la primera caracterización apuntan a un precursor de tipo fosfatidilserina, por analogía con la formación de la anandamida a partir de la fosfatidiletanolamina. En los mamíferos, la familia de los N-acil aminoácidos está controlada conjuntamente por la hidrolasa secretada PM20D1 y por la FAAH, dos enzimas capaces tanto de formar como de romper el enlace amida, lo que hace difícil disociar la producción de la degradación.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Endocannabinoide

Origen

Constituyente endógeno del sistema nervioso de los mamíferos, sin relación con el cannabis: la planta no la produce y nunca se ha identificado en un extracto vegetal. Se extrajo por primera vez de cerebro bovino, y los métodos de espectrometría de masas la cuantifican en el cerebro de ratón en niveles del orden de unos pocos picomoles por gramo de tejido, es decir, trazas. El endotelio vascular figura entre sus dianas endógenas documentadas.

Estatus

Endógeno

1. 1.Milman G. et coll., N-arachidonoyl L-serine, an endocannabinoid-like brain constituent with vasodilatory properties, PNAS, 2006PMID 16467152
2. 2.PubChem, fiche composé N-arachidonoyl L-serine, CID 10596625
3. 3.Zhang X. et coll., Endocannabinoid-like N-arachidonoyl serine is a novel pro-angiogenic mediator, British Journal of Pharmacology, 2010PMID 20649563
4. 4.Cohen-Yeshurun A. et coll., N-arachidonoyl-L-serine is neuroprotective after traumatic brain injury by reducing apoptosis, Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, 2011PMID 21505478
5. 5.Guo J., Williams D. J., Ikeda S. R., N-arachidonoyl L-serine alters the activation of N-type Ca2+ channels in sympathetic neurons, Journal of Neurophysiology, 2008PMID 18234973
6. 6.Quantitative LC-MS/MS analysis of arachidonoyl amino acids in mouse brain with treatment of FAAH inhibitor, Analytical Biochemistry, 2012PMID 23044255
7. 7.McHugh D. et coll., N-arachidonoyl glycine drives directed cellular migration through GPR18 (N-arachidonoyl serine caractérisée comme agoniste de faible efficacité), BMC Neuroscience, 2010
8. 8.Cohen-Yeshurun A. et coll., N-arachidonoyl-L-serine (AraS) possesses proneurogenic properties in vitro and in vivo after traumatic brain injury, Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, 2013