AZ-11713908

Fórmula

C₂₇H₃₂N₄O₃S₂

Masa molar

524.70 g·mol⁻¹

CAS

1309682-69-6

PubChem CID

57390958

Origen

Molécula enteramente sintética. No existe en ninguna planta ni en ningún organismo vivo, y no se encuentra en el cannabis. Procede de un programa farmacéutico de AstraZeneca dedicado a las bencimidazol sulfonamidas agonistas de los receptores cannabinoides, llevado a cabo en la sede de Montreal, y nunca ha existido de otro modo que como compuesto de investigación.

InChIKey

YIEVWZCZMDYKQH-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

Agonista de los receptores cannabinoides surgido de un programa farmacéutico, el AZ-11713908 se une al CB1 humano con una afinidad nanomolar y lo activa con un efecto máximo superior al del WIN 55,212-2: es un agonista completo, allí donde el THC solo es un agonista parcial. Su afinidad por el CB2 humano es aún más fuerte, pero la dirección del efecto cambia según la especie, agonismo parcial en el ratón y agonismo inverso en la rata, lo que prohíbe toda conclusión para el ser humano. La originalidad de la molécula está en otra parte: penetra mal en el cerebro, de modo que la analgesia observada en el roedor en modelos de dolor inflamatorio y neuropático pasa por los receptores CB1 periféricos. Tres argumentos convergentes lo establecen: el efecto desaparece en el ratón carente de CB1 y persiste en el carente de CB2, la electrofisiología in vivo sitúa el lugar de acción en la periferia, y la aplicación local basta para producirlo. El expediente se detiene ahí: nada se ha publicado sobre el TRPV1, el GPR55, el PPARγ o el 5-HT1A, no existe ningún estudio de toxicología y los datos humanos faltan por completo.

Ninguna vía biológica: la molécula no es producida por ningún organismo. Se obtiene por síntesis total, por ensamblaje de un núcleo bencimidazol sustituido y posterior sulfonilación de la amina aromática mediante un derivado tiofénico, sin ninguna etapa de origen vegetal.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética. No existe en ninguna planta ni en ningún organismo vivo, y no se encuentra en el cannabis. Procede de un programa farmacéutico de AstraZeneca dedicado a las bencimidazol sulfonamidas agonistas de los receptores cannabinoides, llevado a cabo en la sede de Montreal, y nunca ha existido de otro modo que como compuesto de investigación.

Estatus

No listado

1. 1.Yu XH, Cao CQ, Martino G, Puma C, Morinville A, St-Onge S, Lessard É, Perkins MN, Laird JMA. A peripherally restricted cannabinoid receptor agonist produces robust anti-nociceptive effects in rodent models of inflammatory and neuropathic pain. Pain, 2010 ; 151(2) : 337-344PMID 20696525
2. 2.Cheng YX, Pourashraf M, Luo X, et al. (AstraZeneca R&D Montréal). Gamma-carbolines : a novel class of cannabinoid agonists with high aqueous solubility and restricted CNS penetration. Bioorg Med Chem Lett, 2012 ; 22 : 1619 (source des valeurs d'affinité et de l'exposition cérébrale de l'AZ-11713908)PMID 22284817
3. 3.ChEMBL, fiche d'activités du composé CHEMBL1950329 (AZ-11713908) : Ki CB1 et CB2 humains, EC50 et effet maximal en GTPγS, rapport cerveau sur plasma, solubilité, perméabilité Caco-2, stabilité microsomale
4. 4.Targeting Peripherally Restricted Cannabinoid Receptor 1, Cannabinoid Receptor 2, and Endocannabinoid-Degrading Enzymes for the Treatment of Neuropathic Pain. Int J Mol Sci, 2020 ; 21 : 1423 (tableau des agonistes périphériques, entrée AZ11713908)PMID 32093166
5. 5.Schifano F, et al. The e-Psychonauts' Spiced World : assessment of the synthetic cannabinoids' information available online. Curr Neuropharmacol, 2020 (annexe 2 : AZ-11713908 absente des listes EMCDDA et ONUDC, repérée par le seul robot d'exploration des forums)PMID 32116194
6. 6.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)