AZD-2207

Fórmula

C₂₅H₂₅Cl₂F₃N₄O₄S

Masa molar

605.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

11548933

Origen

Ningún origen natural: AZD-2207 no se encuentra ni en el cáñamo, ni en ninguna planta, ni en el organismo. Es un candidato a medicamento enteramente sintético, concebido para la obesidad y la diabetes de tipo 2, cuyo desarrollo clínico no pasó de la fase I y que nunca recibió una autorización de comercialización. La molécula solo existe hoy como reactivo de laboratorio ofrecido por proveedores de productos químicos, sin uso médico ni uso alimentario.

InChIKey

NHIXRYPUVCFFAF-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

AZD-2207 pertenece a las 1,2-diarilimidazol-4-carboxamidas, bioisósteros del rimonabant en los que el núcleo pirazol está sustituido por un imidazol, y el fenilo en posición 1 lleva aquí un éster del ácido 3,3,3-trifluoropropano-1-sulfónico. Sobre el receptor CB1 humano recombinante, la molécula desplaza el CP55940 con una Ki de aproximadamente 0,11 nM e inhibe la señalización desencadenada por ese agonista, con una CI50 de aproximadamente 1 nM en ensayo [35S]GTPγS y una selectividad de un factor de unas 110 veces frente a CB2. El modo de acción es por tanto el opuesto al del THC, que es un agonista parcial de CB1: AZD-2207 ocupa el receptor sin activarlo e impide que los agonistas lo hagan. Los ensayos publicados midieron un bloqueo, no una actividad agonista inversa, que no se probó. Lo que falta sigue siendo considerable: los datos humanos faltan, tanto de eficacia como de tolerancia, el perfil sobre TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A no se ha descrito, y nada establece si la molécula alcanza o respeta el sistema nervioso central, aunque la serie se diseñó con una superficie polar elevada con la intención de limitar el paso cerebral. Los únicos datos humanos publicados se refieren a su absorción: muy lipófila y poco soluble, fue objeto de un trabajo de selección de sales cuyas ganancias observadas in vitro y en el perro no se reencontraron en el ser humano.

Ninguna vía biosintética: la molécula es enteramente sintética y sin equivalente vegetal. Pertenece a la clase de las 1,2-diarilimidazol-4-carboxamidas, un esqueleto construido por química de síntesis, sobre el que un éster sulfónico fluorado va portado por el ciclo fenólico.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Ningún origen natural: AZD-2207 no se encuentra ni en el cáñamo, ni en ninguna planta, ni en el organismo. Es un candidato a medicamento enteramente sintético, concebido para la obesidad y la diabetes de tipo 2, cuyo desarrollo clínico no pasó de la fase I y que nunca recibió una autorización de comercialización. La molécula solo existe hoy como reactivo de laboratorio ofrecido por proveedores de productos químicos, sin uso médico ni uso alimentario.

Estatus

No listado

1. 1.Xia L, de Vries H, Lenselink EB, et al. Structure-Affinity Relationships and Structure-Kinetic Relationships of 1,2-Diarylimidazol-4-carboxamide Derivatives as Human Cannabinoid 1 Receptor Antagonists. J Med Chem. 2017;60(23):9545-9564 (composé 11d)PMID 29111736
2. 2.ChEMBL, bioactivités du composé CHEMBL4087520 (AZD-2207) : Ki CB1, CI50 GTPγS, rapport de sélectivité CB2 sur CB1
3. 3.Tannergren C, Karlsson E, Sigfridsson K, et al. Biopharmaceutic Profiling of Salts to Improve Absorption of Poorly Soluble Basic Drugs. J Pharm Sci. 2016;105(11) (AZD2207, absorption limitée par la solubilité, chien puis phase I)PMID 27637320
4. 4.Kourentas A, Vertzoni M, Barmpatsalou V, et al. The BioGIT System: a Valuable In Vitro Tool to Assess the Impact of Dose and Formulation on Early Exposure to Low Solubility Drugs After Oral Administration. AAPS J. 2018;20(4):71 (AZD2207 EQ parmi les huit substances modèles)PMID 29797293
5. 5.AstraZeneca, étude clinique D3180C00001 : phase I randomisée, contrôlée par placebo, doses orales uniques d'AZD2207 avec et sans aliment, indication obésité, ouverte en septembre 2006, statut complet
6. 6.Agence européenne des médicaments, recommandation de suspension de l'autorisation de mise sur le marché d'Acomplia (rimonabant), CHMP des 20 au 23 octobre 2008
7. 7.PubChem, CID 11548933 (AZD-2207) : identifiants, synonymes, propriétés calculées (XLogP 6,7 ; surface polaire 102 Ų)