AZD-1940

Fórmula

C₂₀H₂₉F₂N₃O₂S

Masa molar

413.19 g·mol⁻¹

CAS

881413-29-2

PubChem CID

11675994

Origen

Laboratorio: candidato a medicamento de síntesis (AstraZeneca, después Artelo Biosciences).

InChIKey

ZAGGGZCIFUQHOH-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El AZD-1940, rebautizado ART27.13, es una bencimidazol sulfonamida agonista completo de los receptores CB1 y CB2, con una afinidad más elevada por CB2 que por CB1 (pKi humanos de 9,1 y 7,9). Esta eficacia máxima sobre CB1 lo separa del THC, que solo es un agonista parcial, pero se distingue sobre todo por una penetración cerebral baja: coeficiente de reparto cerebro-plasma de 0,04 en la rata, y como mucho el 0,7 % de la radiactividad inyectada encontrada en el cerebro del mono en imagen PET tras el marcaje con carbono 11. La restricción periférica buscaba una analgesia sin efectos centrales; los dos ensayos clínicos publicados fracasaron. No se obtuvo ninguna reducción del dolor ni de la hiperalgesia en el modelo con capsaicina en el voluntario sano, ni ningún efecto sobre el dolor postoperatorio tras la extracción de una muela del juicio, mientras que el naproxeno sí era eficaz en el mismo ensayo. Aun así se midieron efectos centrales, con un aumento de las puntuaciones subjetivas « high » y « sedated », vértigos ortostáticos en el 80 % de los participantes, náuseas en el 26 % e hipotensión en el 21 %. AstraZeneca interrumpió el desarrollo en 2009. La molécula se retomó después bajo los códigos NEO-1940 y luego ART27.13 para la anorexia y la caquexia cancerosas, vía respaldada por un aumento de peso dependiente de la dosis observado en administración repetida y por un trabajo in vitro en el que protege miotubos humanos de la degeneración inducida por medios tumorales, efecto abolido por un antagonista CB2 y no por un antagonista CB1. Un ensayo británico registrado en 2026 evalúa además su efecto sobre la presión intraocular. La eficacia clínica sigue sin estar establecida en todas estas indicaciones y los datos humanos publicados se limitan a los dos ensayos de fase I y II sobre el dolor.

Ninguna biosíntesis: molécula enteramente sintética, ausente del cáñamo y de todo organismo vivo. El esqueleto es un bencimidazol que lleva un grupo terc-butilo, un ciclo 4,4-difluorociclohexilmetilo y una función etanosulfonamida; la vía de preparación pertenece a la química medicinal industrial y solo se describe aquí por clase química.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Laboratorio: candidato a medicamento de síntesis (AstraZeneca, después Artelo Biosciences).

Estatus

No listado

1. 1.Kalliomäki et al. 2013, modèle capsaïcine chez le volontaire sain (Clin Exp Pharmacol Physiol)PMID 23324098
2. 2.Kalliomäki et al. 2013, douleur postopératoire après extraction de dent de sagesse (Scand J Pain)PMID 29913883
3. 3.Schou et al. 2013, marquage au carbone 11 et TEP chez le primate (Nucl Med Biol)PMID 23352602
4. 4.Banister et al. 2019, modulation sélective de CB1 dans la douleur neuropathique (MedChemComm)PMID 31191856
5. 5.Noone et al. 2023, ART27.13 et cachexie musculaire humaine in vitro (Pharmaceuticals)PMID 38004445
6. 6.O'Sullivan, Yates et Porter 2021, CB1 périphérique et poids corporel chez l'humain (Molecules)PMID 34684760
7. 7.IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, ligand AZD1940 (pKi CB1 et CB2)
8. 8.PubChem CID 11675994 (identité chimique, synonymes)
9. 9.ClinicalTrials.gov NCT00689780, phase I doses multiples croissantes avec volet midazolam
10. 10.ISRCTN15607817, essai CAReS de phase 1/2 (anorexie et perte de poids cancéreuses)
11. 11.ISRCTN10996483, essai DREAM de phase II sur la pression intraoculaire (2026)