biochanin ABiochanina A

Fórmula

C₁₆H₁₂O₅

Masa molar

284.07 g·mol⁻¹

CAS

491-80-5

PubChem CID

5280373

Origen

Producto natural de las leguminosas, ausente del cannabis. La biochanina A es, junto con la formononetina, una de las isoflavonas mayoritarias del trébol de los prados (Trifolium pratense); también está presente en el garbanzo, la soja, la alfalfa, el cacahuete, la pomarrosa y varias especies de Baptisia. Pertenece, por tanto, a la alimentación corriente y se encuentra en los extractos de trébol rojo vendidos como complementos alimenticios. Ninguna planta del género Cannabis la produce.

InChIKey

WUADCCWRTIWANL-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

Descrita en 2010 como inhibidor natural de la FAAH, la biochanina A bloquea la hidrólisis de la anandamida con IC50 de 1,4 µM sobre el cerebro de rata, 1,8 µM sobre el hígado de ratón y 2,4 µM sobre la enzima humana, según una inhibición de tipo mixto. La selectividad se inclina claramente del lado enzimático: ningún efecto sobre la FAAH-2, y una unión insignificante a los receptores CB1 y CB2. En el ratón, una inyección local en la pata reduce la fosforilación medular de ERK provocada por la formalina, efecto suprimido por el antagonista CB1 AM251; por vía intravenosa, la molécula potencia los efectos de la anandamida sin elevar la concentración cerebral de anandamida, ya que su cociente de distribución cerebro sobre sangre es muy bajo. Los autores concluyen que la inhibición de la FAAH es periférica, no central. Un estudio de 2022 refiere, sin embargo, un aumento de la anandamida en la corteza prefrontal del ratón y una reducción de la inmovilidad en la prueba de nado forzado, lo que deja abierta la cuestión central. Dos límites merecen ser enunciados: la biochanina A activa también PPARα y PPARγ, inhibe la aromatasa y actúa como fitoestrógeno, lo que impide atribuir sus efectos al solo sistema endocannabinoide; y las concentraciones plasmáticas medidas en el ser humano tras un complemento de trébol rojo, del orden de 170 nM como máximo, siguen siendo unas diez veces inferiores a su potencia sobre la FAAH. Los datos humanos faltan: ningún ensayo clínico ha evaluado esta actividad endocannabinoide.

Vía de las isoflavonas propia de las fabáceas: el p-cumaroil-CoA procedente de la vía de los fenilpropanoides se condensa con malonil-CoA por acción de la chalcona sintasa, y después la chalcona isomerasa conduce a la naringenina. Una 2-hidroxiisoflavanona sintasa de la familia de los citocromos P450 (CYP93C) opera la migración del grupo arilo característica de las isoflavonas, y la deshidratación que sigue da la genisteína. Una isoflavona 4'-O-metiltransferasa dependiente de la S-adenosilmetionina metila finalmente el hidroxilo en posición 4', lo que entrega la biochanina A. La molécula es, por tanto, la genisteína metilada, lo que explica que su desmetilación en el organismo regenere la genisteína.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Producto natural de las leguminosas, ausente del cannabis. La biochanina A es, junto con la formononetina, una de las isoflavonas mayoritarias del trébol de los prados (Trifolium pratense); también está presente en el garbanzo, la soja, la alfalfa, el cacahuete, la pomarrosa y varias especies de Baptisia. Pertenece, por tanto, a la alimentación corriente y se encuentra en los extractos de trébol rojo vendidos como complementos alimenticios. Ninguna planta del género Cannabis la produce.

Estatus

No listado

1. 1.Thors L. et al., Biochanin A, a naturally occurring inhibitor of fatty acid amide hydrolase, British Journal of Pharmacology, 2010PMID 20590565
2. 2.Zada W. et al., Fatty acid amide hydrolase inhibition and N-arachidonoylethanolamine modulation by isoflavonoids, Pharmacology Research and Perspectives, 2022PMID 36029006
3. 3.Shen P. et al., Differential effects of isoflavones on the activation of PPARalpha, PPARgamma and adipocyte differentiation in vitro, Journal of Nutrition, 2006PMID 16549448
4. 4.Wang Y. et al., The red clover (Trifolium pratense) isoflavone biochanin A inhibits aromatase activity and expression, British Journal of Nutrition, 2008PMID 17761019
5. 5.Moon Y.J. et al., Pharmacokinetics and bioavailability of the isoflavone biochanin A in rats, AAPS Journal, 2006PMID 17025260
6. 6.Roberts D.W. et al., Inhibition of extrahepatic human cytochromes P450 1A1 and 1B1 by metabolism of isoflavones found in Trifolium pratense, Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2004PMID 15479032
7. 7.Panel EFSA ANS, Risk assessment for peri- and post-menopausal women taking food supplements containing isolated isoflavones, EFSA Journal, 2015DOI 10.2903/j.efsa.2015.4246
8. 8.AFSSA et AFSSAPS, Sécurité et bénéfices des phyto-estrogènes apportés par l'alimentation, synthèse du rapport, 2005
9. 9.Chemical and Biological Properties of Biochanin A and Its Pharmaceutical Applications, Pharmaceutics, 2023
10. 10.PubChem, Compound Summary CID 5280373 (biochanin A)