CBGVAÁcido cannabigerovarínico

Fórmula

C₂₀H₂₈O₄

Masa molar

332.40 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

59444383

Origen

Constituyente ácido minoritario de Cannabis sativa L., presente sobre todo en la planta fresca y en los extractos obtenidos en frío. Los contenidos son bajos y muy variables según el quimiotipo: las variedades ricas en compuestos propílicos, descritas históricamente en el Sudeste Asiático y en África austral, contienen más que los quimiotipos europeos habituales. El calentamiento provoca una descarboxilación que convierte el CBGVA en cannabigerovarina, de modo que los productos secados, calentados o fumados ya casi no lo contienen. También se han descrito vías de producción mediante microorganismos recombinantes que expresan una preniltransferasa aromática, con variantes enzimáticas optimizadas para aceptar el sustrato propilo.

InChIKey

FAVCTJGKHFHFHJ-GXDHUFHOSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El CBGVA es el homólogo de cadena propilo del CBGA y el precursor común de los cannabinoides de la serie varínica. Su farmacología solo se ha explorado sobre un número reducido de dianas. Los trabajos más sólidos se refieren a los canales de calcio de tipo T: en canales recombinantes, el CBGVA inhibe Cav3.2 con una CI50 cercana a 2 µM y Cav3.1 con una CI50 de 3 a 6 µM según el método, con una preferencia marcada por los estados inactivados del canal, mientras que Cav3.3 no fue retenido. Antagoniza igualmente el receptor GPR55, pero débilmente, en torno a 8 µM. Su actividad sobre CB1 y CB2 nunca se ha medido, y los ácidos cannabinoides tienen en general una afinidad baja por esos receptores, lo que hace poco probable un mecanismo cannabinoide clásico. En el plano conductual, un cribado en el ratón Scn1a+/-, modelo del síndrome de Dravet, asoció el CBGVA a una elevación del umbral de convulsión inducida por hipertermia, a dosis elevada y por vía intraperitoneal. La farmacocinética matiza esa observación: el paso cerebral es muy escaso, con un cociente cerebro-plasma de aproximadamente 0,04. Los datos humanos faltan por completo, tanto en eficacia como en seguridad, y no puede sostenerse ningún efecto establecido en la persona.

La cadena propilo procede del butiril-CoA: una policétido sintasa de tipo III condensa este precursor con tres unidades de malonil-CoA, y la olivetolato ciclasa cierra el tetracétido en ácido divarinólico, homólogo de tres carbonos del ácido olivetólico. Una preniltransferasa aromática de la planta, CsPT4, llamada también CBGA sintasa, transfiere después un grupo geranilo procedente del difosfato de geranilo sobre el ácido divarinólico, lo que da el CBGVA. Este sirve a su vez de sustrato a las sintasas THCA, CBDA y CBCA, que producen respectivamente el THCVA, el CBDVA y el CBCVA. El CBGVA ocupa, por tanto, en la serie varínica exactamente el lugar que el CBGA ocupa en la serie pentílica, lo que explica que se lo describa como el punto de partida de los cannabinoides propílicos.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Fitocannabinoide menor

Origen

Constituyente ácido minoritario de Cannabis sativa L., presente sobre todo en la planta fresca y en los extractos obtenidos en frío. Los contenidos son bajos y muy variables según el quimiotipo: las variedades ricas en compuestos propílicos, descritas históricamente en el Sudeste Asiático y en África austral, contienen más que los quimiotipos europeos habituales. El calentamiento provoca una descarboxilación que convierte el CBGVA en cannabigerovarina, de modo que los productos secados, calentados o fumados ya casi no lo contienen. También se han descrito vías de producción mediante microorganismos recombinantes que expresan una preniltransferasa aromática, con variantes enzimáticas optimizadas para aceptar el sustrato propilo.

Estatus

No listado

1. 1.PubChem, Cannabigerovarinic acid, CID 59444383
2. 2.Shoyama Y, Hirano H, Makino H, Umekita N, Nishioka I. Cannabis. X. The isolation and structures of four new propyl cannabinoid acids, from Thai cannabis, Meao variant. Chem Pharm Bull. 1977;25(9):2306-2311DOI 10.1248/cpb.25.2306
3. 3.The anticonvulsant phytocannabinoids CBGVA and CBDVA inhibit recombinant T-type channels. Front Pharmacol. 2022PMID 36386164
4. 4.Anderson LL et al. Cannabigerolic acid, a major biosynthetic precursor molecule in cannabis, exhibits divergent effects on seizures in mouse models of epilepsy. Br J Pharmacol. 2021;178(24):4826-4841PMID 34384142
5. 5.Anderson LL, Low IK, Banister SD, McGregor IS, Arnold JC. Pharmacokinetics of phytocannabinoid acids and anticonvulsant effect of cannabidiolic acid in a mouse model of Dravet syndrome. J Nat Prod. 2019;82(11):3047-3055PMID 31686510
6. 6.Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV
7. 7.Légifrance, arrêté du 30 décembre 2021 portant application de l'article R. 5132-86 du code de la santé publique