CBNRAÁcido cannabinerólico

Fórmula

C₂₂H₃₂O₄

Masa molar

360.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

9998639

Primera descripción

Isolé en 1995 par Futoshi Taura, Satoshi Morimoto et Yukihiro Shoyama, à la faculté des sciences pharmaceutiques de l'université de Kyushu, à partir des feuilles de Cannabis sativa. La note publiée dans Phytochemistry tient en deux pages et établit la structure sur des arguments spectroscopiques et chimiques. Le nom renvoie au nérol, l'alcool monoterpénique de configuration Z, par opposition au géraniol de configuration E dont dérive la chaîne latérale du CBGA. Cette molécule est le membre le plus récemment décrit de la série cannabigérol, et elle ne doit pas être confondue avec le CBNA, l'acide cannabinolique, qui appartient à une tout autre famille structurale.

Origen

Constituyente ácido muy minoritario de Cannabis sativa L., señalado en las hojas de la planta fresca. La descripción se apoya en un único aislamiento, en 1995, y faltan los estudios de contenido: la molécula no figura en los paneles de dosificación empleados por los laboratorios de control, y su presencia en los productos acabados nunca se ha cuantificado. Como todos los ácidos cannabinoides, es sensible al calor, de modo que las materias secadas, calentadas o fumadas no conservan de ella, en el mejor de los casos, más que trazas. No hay documentada ninguna producción industrial, vegetal ni por fermentación microbiana, para este compuesto.

InChIKey

SEEZIOZEUUMJME-VBKFSLOCSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El CBNRA, o ácido cannabinerólico, es el isómero geométrico de configuración Z del CBGA: su cadena monoterpénica deriva del nerol y no del geraniol. Su biología conocida se limita a la planta. Dos trabajos de enzimología han mostrado que las sintasas de Cannabis sativa lo aceptan como sustrato secundario: la CBDA sintasa lo transforma en ácido cannabidiólico con una constante catalítica de 0,03 s⁻¹, unas seis veces más baja que los 0,19 s⁻¹ medidos con el CBGA, y la CBCA sintasa lo transforma en ácido cannabicroménico con una Km comparable pero una velocidad máxima menor. Los dos equipos extraen la misma conclusión: el CBDA y el CBCA se forman sobre todo a partir del CBGA, y el CBNRA no constituye más que una vía secundaria. Más allá de este papel metabólico vegetal, la molécula no tiene expediente farmacológico. Su afinidad por CB1 y CB2 nunca se ha medido, ningún ensayo aborda TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A, y no existe farmacocinética, ni metabolismo, ni toxicología publicados. Los datos humanos faltan por completo, de modo que no se le puede atribuir ningún efecto. La homonimia con el CBNA, el ácido cannabinólico, alimenta por último una confusión que conviene descartar: son dos moléculas sin relación.

El CBNRA es el isómero de configuración Z del CBGA: su cadena monoterpénica deriva del nerol en lugar del geraniol. Su origen exacto en la planta no está resuelto y siguen abiertas dos hipótesis, la prenilación del ácido olivetólico por una unidad prenilo de configuración Z, o la isomerización del propio CBGA. Lo que sí está establecido concierne a la continuación de la vía: las sintasas de Cannabis sativa aceptan el CBNRA como sustrato secundario. La CBDA sintasa lo convierte en ácido cannabidiólico con una constante catalítica de 0,03 s⁻¹, frente a 0,19 s⁻¹ para el CBGA, y la CBCA sintasa lo convierte en ácido cannabicroménico con una Km del mismo orden de magnitud que la del CBGA pero una velocidad máxima más baja. Los autores de estos dos trabajos concluyen que el CBDA y el CBCA se forman principalmente a partir del CBGA, y no del CBNRA.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Fitocannabinoide menor

Origen

Constituyente ácido muy minoritario de Cannabis sativa L., señalado en las hojas de la planta fresca. La descripción se apoya en un único aislamiento, en 1995, y faltan los estudios de contenido: la molécula no figura en los paneles de dosificación empleados por los laboratorios de control, y su presencia en los productos acabados nunca se ha cuantificado. Como todos los ácidos cannabinoides, es sensible al calor, de modo que las materias secadas, calentadas o fumadas no conservan de ella, en el mejor de los casos, más que trazas. No hay documentada ninguna producción industrial, vegetal ni por fermentación microbiana, para este compuesto.

Estatus

No listado

Acide cannabinoïde de type cannabigérol, à chaîne latérale pentyle et à squelette ouvert : un noyau résorcinol portant une fonction acide carboxylique, une chaîne alkyle à cinq carbones et une chaîne monoterpénique non cyclisée. La seule différence avec le CBGA tient à la géométrie de la double liaison 2,3 de cette chaîne, de configuration Z ici et E dans le CBGA, d'où des formule brute et masse molaire identiques. À ne pas confondre avec le CBNA, l'acide cannabinolique, qui possède un noyau benzo[c]chromène aromatique.

Aucune donnée de pharmacocinétique n'est publiée pour le CBNRA, ni chez l'animal ni chez la personne : absorption, distribution, passage de la barrière hématoencéphalique, demi-vie et biodisponibilité restent inconnues. Les acides cannabinoïdes voisins étudiés chez la souris présentent un passage cérébral faible, mais aucune extrapolation chiffrée ne peut être tirée de ces travaux pour cette molécule.

Le métabolisme du CBNRA n'a pas été étudié et aucun métabolite n'en a été identifié. Par analogie avec les autres acides cannabinoïdes, une conjugaison de la fonction acide carboxylique et une oxydation hépatique par les cytochromes P450 sont plausibles, sans confirmation expérimentale. La transformation la plus attendue reste non enzymatique : la décarboxylation thermique, qui conduirait au cannabinérol, isomère Z du cannabigérol, comme le CBGA conduit au CBG. Cette conversion n'a toutefois pas été décrite expérimentalement pour ce composé.

Aucune étude de toxicologie réglementaire, aucune donnée de génotoxicité et aucun essai clinique ne portent sur le CBNRA. Les interactions médicamenteuses, les effets sur la grossesse et la tolérance en administration répétée sont inconnus. L'absence de signal ne vaut pas absence de risque, puisque rien n'a été recherché. La molécule n'est pas commercialisée comme ingrédient et n'a fait l'objet d'aucun signalement d'intoxication auprès des réseaux de toxicovigilance.

L'analyse impose une méthode qui préserve la fonction acide, soit la chromatographie liquide couplée à un détecteur à barrette de diodes ou à la spectrométrie de masse : en chromatographie gazeuse sans dérivation, l'injecteur chaud décarboxyle partiellement les acides cannabinoïdes. La difficulté propre au CBNRA tient à son isomérie avec le CBGA, formule brute, masse exacte et fragmentation étant identiques : la spectrométrie de masse seule ne permet pas de les distinguer, et l'identification repose sur une séparation chromatographique effective et sur un étalon de référence. Le CBNRA ne figure ni dans les panneaux de dosage de routine des laboratoires de contrôle, ni dans les dépistages toxicologiques, qui ciblent les métabolites du THC.

1. 1.Taura F, Morimoto S, Shoyama Y. Cannabinerolic acid, a cannabinoid from Cannabis sativa. Phytochemistry. 1995;39(2):457-458DOI 10.1016/0031-9422(94)00887-Y
2. 2.Taura F, Morimoto S, Shoyama Y. Purification and characterization of cannabidiolic-acid synthase from Cannabis sativa L. J Biol Chem. 1996;271(29):17411-17416PMID 8663284
3. 3.Morimoto S, Komatsu K, Taura F, Shoyama Y. Purification and characterization of cannabichromenic acid synthase from Cannabis sativa. Phytochemistry. 1998;49(6):1525-1529PMID 9862135
4. 4.PubChem, Cannabinerolic acid, CID 9998639
5. 5.Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV
6. 6.Légifrance, arrêté du 30 décembre 2021 portant application de l'article R. 5132-86 du code de la santé publique