Δ9-cis-THC(-)-Δ9-cis-tetrahidrocannabinol

Fórmula

C₂₁H₃₀O₂

Masa molar

314.23 g·mol⁻¹

CAS

43009-38-7

PubChem CID

12831993

Origen

Constituyente natural menor del cáñamo, ignorado durante mucho tiempo. El Δ9-cis-THC se ha medido en las sumidades floridas de variedades de cáñamo textil inscritas en el catálogo europeo (Fedora 17, Felina 32, Futura 75, Kompolti, Carmagnola, Finola y otras), en contenidos próximos a la mitad de los del Δ9-trans-THC, es decir, una relación trans sobre cis cercana a 2 a 1. Resultaba en cambio indetectable en una muestra de cannabis medicinal rica en Δ9-trans-THC, lo que explica que haya escapado a décadas de análisis centrados en las variedades estupefacientes. El producto natural es escalémico, con un exceso enantiomérico del orden del 80 al 89 por ciento a favor de la forma levógira, lo que aboga por una formación en la planta más que por un simple artefacto de extracción. También puede aparecer como subproducto durante la ciclación ácida del cannabidiol.

InChIKey

CYQFCXCEBYINGO-SJORKVTESA-N

Estimación editorial, no clínica.

El Δ9-cis-THC es el diastereoisómero del Δ9-trans-THC: la unión de los dos ciclos es en él cis, de configuración 6aS,10aR para el enantiómero mayoritario de la planta. Esa sola inversión divide la afinidad por un factor próximo a diez. En receptores humanos expresados en células CHO, se une al CB1 con una constante de inhibición próxima a 228 nM y al CB2 próxima a 99 nM, frente a 22 nM y 47 nM para el Δ9-trans-THC, y se comporta como agonista parcial en el ensayo [35S]GTPγS, igual que el propio THC. En el ratón BALB/c produce la tétrada cannabinoide completa, hipotermia, catalepsia, hipolocomoción y analgesia, pero hace falta entre cinco y ocho veces más producto que de Δ9-trans-THC para obtener la misma respuesta. El enantiómero dextrógiro es, por su parte, inactivo a las concentraciones ensayadas. La inhibición de la FAAH, de la ABHD6 y de la ABHD12 sigue siendo micromolar y probablemente sin alcance fisiológico. Los datos humanos faltan por completo: no se han descrito ni farmacocinética, ni metabolismo, ni efectos subjetivos. Este compuesto no es ni un producto seguro ni un producto inerte, sino simplemente una forma menos potente y siempre psicoactiva del THC.

Los autores del estudio de 2021 proponen dos vías, a partir del ácido cannabigerólico común a todos los fitocannabinoides: bien una oxidociclasa poco estereoselectiva, emparentada con las que producen el cannabidiol y el Δ9-trans-THC, bien un cierre de ciclo pericíclico del mismo precursor, emparentado con el que conduce al cannabicromeno. El carácter escalémico y no racémico del compuesto natural orienta hacia una catálisis enzimática parcialmente estereoselectiva. Hasta la fecha no se ha aislado ninguna enzima dedicada.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Fitocannabinoide menor

Origen

Constituyente natural menor del cáñamo, ignorado durante mucho tiempo. El Δ9-cis-THC se ha medido en las sumidades floridas de variedades de cáñamo textil inscritas en el catálogo europeo (Fedora 17, Felina 32, Futura 75, Kompolti, Carmagnola, Finola y otras), en contenidos próximos a la mitad de los del Δ9-trans-THC, es decir, una relación trans sobre cis cercana a 2 a 1. Resultaba en cambio indetectable en una muestra de cannabis medicinal rica en Δ9-trans-THC, lo que explica que haya escapado a décadas de análisis centrados en las variedades estupefacientes. El producto natural es escalémico, con un exceso enantiomérico del orden del 80 al 89 por ciento a favor de la forma levógira, lo que aboga por una formación en la planta más que por un simple artefacto de extracción. También puede aparecer como subproducto durante la ciclación ácida del cannabidiol.

Estatus

Estupefaciente: cláusula genérica

1. 1.Schafroth MA, Mazzoccanti G, Reynoso-Moreno I, et al. Δ9-cis-Tetrahydrocannabinol: Natural Occurrence, Chirality, and Pharmacology. J Nat Prod. 2021;84(9):2502-2510.PMID 34304557
2. 2.Dorsch C, Schneider C. Brønsted Acid Catalyzed Asymmetric Synthesis of cis-Tetrahydrocannabinoids. Angew Chem Int Ed Engl. 2023;62(24):e202302475.PMID 37057742
3. 3.PubChem CID 12831993, (-)-delta-9-cis-tetrahydrocannabinol (identifiants, InChIKey, CAS).