CP 55,940

Fórmula

C₂₄H₄₀O₃

Masa molar

376.60 g·mol⁻¹

CAS

83002-04-4

PubChem CID

104895

Origen

Molécula enteramente sintética, concebida en los laboratorios de Pfizer. No existe ni en el cáñamo ni en ninguna otra planta conocida, y ningún organismo vivo la produce. Su circulación documentada se limita a los laboratorios de investigación y a los proveedores de patrones analíticos: según la ONUDC, el CP 55,940 figuraba entre los escasos cannabinoides de síntesis disponibles en pequeñas cantidades para la investigación farmacológica antes de la aparición, a mediados de la década de 2000, de las mezclas para fumar vendidas con el nombre de Spice. A diferencia del CP 47,497 y de su homólogo en C8, no llegó a convertirse en un producto de consumo.

InChIKey

YNZFFALZMRAPHQ-SYYKKAFVSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El CP 55,940 es un cannabinoide llamado no clásico: el núcleo pirano del THC está abierto, lo que deja un fenol unido por un enlace simple a un ciclohexano hidroxilado, con una cadena ramificada de tipo 1,1-dimetilheptilo y un brazo 3-hidroxipropilo. Esta arquitectura lo convierte en un agonista completo y no selectivo de CB1 y de CB2, con afinidades del orden del nanomolar sobre ambos receptores humanos y una eficacia superior a la del Δ9-THC en los ensayos de activación de las proteínas G. Su singularidad depende, sin embargo, menos de su farmacología que de su papel histórico: marcado con tritio, permitió a Devane y sus coautores poner de manifiesto en 1988 el receptor cannabinoide del cerebro de rata, y después a Herkenham y su equipo levantar su mapa anatómico en 1990. Ha seguido siendo desde entonces el agonista de referencia con el que se comparan las nuevas moléculas en los ensayos de unión y de señalización. En el roedor produce la tétrada cannabinoide clásica, que asocia hipotermia, catalepsia, analgesia y reducción de la actividad locomotora, a dosis de diez a cien veces inferiores a las del Δ9-THC, y la interrupción de una administración repetida provoca un síndrome de abstinencia marcado. Sobre el receptor GPR55, los resultados publicados se contradicen, entre una activación descrita en 2007 y un efecto bloqueante descrito en 2009. Los datos humanos faltan por completo: la molécula nunca se ha evaluado en clínica, no se ha publicado ninguna farmacocinética humana, y todo lo que se conoce de su toxicidad procede de la célula y del animal.

Ninguna vía biosintética conocida: el CP 55,940 no resulta de ningún metabolismo vegetal ni animal. Es un cannabinoide llamado no clásico, obtenido por síntesis total dentro de una serie de compuestos bicíclicos explorada por Pfizer. Con respecto al THC, el ciclo pirano está abierto, la cadena pentilo se sustituye por una cadena ramificada de tipo 1,1-dimetilheptilo, y un brazo 3-hidroxipropilo se injerta sobre el ciclo ciclohexano, que porta además una función alcohol suplementaria.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética, concebida en los laboratorios de Pfizer. No existe ni en el cáñamo ni en ninguna otra planta conocida, y ningún organismo vivo la produce. Su circulación documentada se limita a los laboratorios de investigación y a los proveedores de patrones analíticos: según la ONUDC, el CP 55,940 figuraba entre los escasos cannabinoides de síntesis disponibles en pequeñas cantidades para la investigación farmacológica antes de la aparición, a mediados de la década de 2000, de las mezclas para fumar vendidas con el nombre de Spice. A diferencia del CP 47,497 y de su homólogo en C8, no llegó a convertirse en un producto de consumo.

Estatus

Estupefaciente: listado nominalmente

1. 1.Melvin LS, Johnson MR, Harbert CA, Milne GM, Weissman A, A cannabinoid derived prototypical analgesic, J Med Chem 1984DOI 10.1021/jm00367a013
2. 2.Devane WA, Dysarz FA 3rd, Johnson MR, Melvin LS, Howlett AC, Determination and characterization of a cannabinoid receptor in rat brain, Mol Pharmacol 1988PMID 2848184
3. 3.Herkenham M et coll., Cannabinoid receptor localization in brain, Proc Natl Acad Sci USA 1990DOI 10.1073/pnas.87.5.1932
4. 4.IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, fiche du ligand CP55940 (ligand 730), affinités et efficacité sur CB1, CB2 et GPR55
5. 5.Kapur A et coll., Atypical responsiveness of the orphan receptor GPR55 to cannabinoid ligands, J Biol Chem 2009PMID 19723626
6. 6.Lauckner JE et coll., GPR55 is a cannabinoid receptor that increases intracellular calcium and inhibits M current, Proc Natl Acad Sci USA 2008PMID 18263732
7. 7.Fantegrossi WE, Moran JH, Radominska-Pandya A, Prather PL, Distinct pharmacology and metabolism of K2 synthetic cannabinoids compared to Delta-9-THC, Life Sci 2014PMID 24084047
8. 8.Tomiyama KI, Funada M, Synthetic cannabinoid CP-55,940 induces apoptosis in a human skeletal muscle model via regulation of CB1 receptors and L-type calcium channels, Arch Toxicol 2021PMID 33174160
9. 9.Leishman E et coll., Broad and region-specific impacts of the synthetic cannabinoid CP 55,940 in adolescent and adult female mouse brains, Front Mol Neurosci 2018DOI 10.3389/fnmol.2018.00436
10. 10.Tettey JNA et coll., ONUDC, méthodes recommandées pour l'identification et l'analyse des agonistes des récepteurs cannabinoïdes dans les matériaux saisis, Forensic Sci Int Synergy 2021PMID 33665591
11. 11.PubChem, composé CID 104895 (CP 55,940)
12. 12.Légifrance, arrêté du 19 mai 2015 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (ajout de la rubrique Cyclohexylphénols)
13. 13.Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV consolidée
14. 14.DEA Diversion Control Division, Controlled Substance Code Number (Orange Book), entrée CP-55,940 inscrite au tableau I
15. 15.Loi canadienne réglementant certaines drogues et autres substances, annexe II, entrée CP 55,940