GW842166X

Fórmula

C₁₈H₁₇Cl₂F₃N₄O₂

Masa molar

473.30 g·mol⁻¹

CAS

666260-75-9

PubChem CID

10253143

Origen

Molécula enteramente sintética. No está presente ni en Cannabis sativa ni en ningún organismo vivo conocido, y no comparte parentesco estructural alguno con los cannabinoides vegetales. Es una herramienta farmacológica del sistema endocannabinoide, nacida de un programa de química medicinal industrial dirigido al solo receptor CB2.

InChIKey

TWQYWUXBZHPIIV-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

GW842166X es un agonista sintético selectivo del receptor cannabinoide CB2, procedente de una serie de pirimidina-5-carboxamidas optimizada por GlaxoSmithKline. Activa el CB2 humano con una concentración eficaz mediana del orden de 60 nanomolares y una eficacia próxima a la de los agonistas de referencia, mientras que no se mide ninguna actividad sobre CB1 hasta más allá de 30 micromolares: esta selectividad de varios centenares de veces explica la ausencia de efecto psicótropo de tipo cannábico. En modelos animales de dolor inflamatorio, en particular el modelo con adyuvante completo de Freund en la rata, la molécula es activa por vía oral a dosis baja; trabajos universitarios posteriores le atribuyen además efectos antiinflamatorios sobre el condrocito y un efecto neuroprotector en modelos murinos de enfermedad de Parkinson. El paso al ser humano fue decepcionante. En un ensayo controlado tras la extracción de muelas del juicio, la molécula no se distinguió del placebo, mientras que el ibuprofeno de comparación le fue superior en todos los criterios; se llevó a cabo un ensayo de fase II en la artrosis de rodilla, frente a placebo y frente a naproxeno, y después el programa se interrumpió. No hay ningún beneficio terapéutico establecido en el ser humano, y faltan los datos humanos de tolerancia a largo plazo.

Ninguna vía de biosíntesis: la molécula no tiene equivalente natural y procede exclusivamente de la síntesis orgánica, por ensamblaje de un núcleo pirimidina trifluorometilado, una anilina diclorada y una amina derivada del tetrahidropirano.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética. No está presente ni en Cannabis sativa ni en ningún organismo vivo conocido, y no comparte parentesco estructural alguno con los cannabinoides vegetales. Es una herramienta farmacológica del sistema endocannabinoide, nacida de un programa de química medicinal industrial dirigido al solo receptor CB2.

Estatus

No listado

1. 1.Giblin GM et al., Discovery of 2-[(2,4-dichlorophenyl)amino]-N-[(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl]-4-(trifluoromethyl)-5-pyrimidinecarboxamide, a selective CB2 receptor agonist for the treatment of inflammatory pain, J Med Chem 2007;50(11):2597-2600PMID 17477516
2. 2.Ostenfeld T et al., A randomized, controlled study to investigate the analgesic efficacy of single doses of the cannabinoid receptor-2 agonist GW842166, ibuprofen or placebo in patients with acute pain following third molar tooth extraction, Clin J Pain 2011;27(8):668-676PMID 21540741
3. 3.ChEMBL, données d'activité mesurée de GW842166X sur CB1 et CB2 (CHEMBL225411)
4. 4.ClinicalTrials.gov, NCT00447486, A Study of GW842166 in Adults With Osteoarthritis Pain (phase II, GlaxoSmithKline)
5. 5.Grossman S, Tan H, Gadiwalla Y, Cannabis and orofacial pain: a systematic review, Br J Oral Maxillofac Surg 2022PMID 35305839
6. 6.Yu H et al., The Neuroprotective Effects of the CB2 Agonist GW842166x in the 6-OHDA Mouse Model of Parkinson's Disease, Cells 2021;10(12):3548PMID 34944056
7. 7.Huang WR et al., GW842166X Alleviates Osteoarthritis by Repressing LPS-mediated Chondrocyte Catabolism in Mice, Curr Med Sci 2022PMID 36178576
8. 8.Rakotoarivelo V et al., The Impact of the CB2 Cannabinoid Receptor in Inflammatory Diseases: An Update, Molecules 2024;29(14):3381PMID 39064959