HEADihomo-gamma-linolenoiletanolamida

Fórmula

C₂₂H₃₉NO₂

Masa molar

349.60 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

5353407

Origen

Molécula endógena de los mamíferos, sin relación con el cannabis: no existe en la planta y no procede de ninguna vía de biosíntesis vegetal. Puesta de manifiesto en el cerebro de cerdo, se ha encontrado después en diversos tejidos de mamíferos y de invertebrados, y hoy se cuantifica en estado de trazas en el plasma y el líquido cefalorraquídeo humanos mediante los paneles lipidómicos. Su precursor, el ácido dihomo-gamma-linolénico, deriva del ácido gamma-linolénico alimentario, abundante en los aceites de borraja, de grosellero negro y de onagra, alargado por la elongasa ELOVL5: la disponibilidad tisular de ese ácido graso condiciona por tanto la de su etanolamida.

InChIKey

ULQWKETUACYZLI-YHTMAJSVSA-N

Estimación editorial, no clínica.

Congénere menor de la anandamida, la dihomo-gamma-linolenoiletanolamida solo difiere de ella por un doble enlace ausente en la cadena grasa. Aislada del cerebro de cerdo en 1993, se une a los receptores CB1 y CB2 con una afinidad comparable en los dos subtipos, del orden de unos pocos centenares de nanomolares sobre receptores humanos recombinantes, es decir, claramente peor que la anandamida en el mismo dispositivo; otros ensayos, llevados a cabo sobre membranas cerebrales, refieren valores mucho más bajos, lo que ilustra la dependencia de esas medidas respecto del protocolo y de la hidrólisis enzimática. El análisis estructura-actividad de la serie de las etanolamidas de 20 carbonos de la serie omega-6 sitúa la molécula en el umbral de la actividad cannabinoide: tres dobles enlaces bastan para conservar la unión a CB1; con dos, esa unión desaparece. Más allá de esa unión, la literatura no ha establecido prácticamente nada, ni caracterización de eficacia funcional, ni acción documentada sobre TRPV1, GPR55, PPAR-gamma o 5-HT1A, ni papel fisiológico atribuido. Como las demás N-aciletanolaminas, la molécula se produce a demanda en las membranas y la FAAH la degrada con rapidez, lo que le deja una duración de acción corta; por competencia sobre esa misma enzima podría elevar indirectamente las tasas de anandamida, mecanismo llamado de « entourage », pero ese punto no está demostrado para ella en particular. Los datos humanos faltan por completo: solo se mide en el plasma y el líquido cefalorraquídeo a título de marcador lipidómico, y nunca se ha administrado.

Vía común a las N-aciletanolaminas, a demanda y no por almacenamiento: una N-aciltransferasa transfiere un residuo dihomo-gamma-linolenoílo sobre una fosfatidiletanolamina de membrana para formar la N-acil-fosfatidiletanolamina correspondiente, que la NAPE-PLD hidroliza a continuación en dihomo-gamma-linolenoiletanolamida. Existen rutas alternativas, que pasan por la ABHD4, los intermediarios N-acil-lisoPE y las glicerofosfodiesterasas GDE1, GDE4 y GDE7. La tasa tisular sigue el contenido de la dieta en ácido gamma-linolénico y en ácido dihomo-gamma-linolénico, puesto que la disponibilidad del precursor gobierna la producción.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Endocannabinoide

Origen

Molécula endógena de los mamíferos, sin relación con el cannabis: no existe en la planta y no procede de ninguna vía de biosíntesis vegetal. Puesta de manifiesto en el cerebro de cerdo, se ha encontrado después en diversos tejidos de mamíferos y de invertebrados, y hoy se cuantifica en estado de trazas en el plasma y el líquido cefalorraquídeo humanos mediante los paneles lipidómicos. Su precursor, el ácido dihomo-gamma-linolénico, deriva del ácido gamma-linolénico alimentario, abundante en los aceites de borraja, de grosellero negro y de onagra, alargado por la elongasa ELOVL5: la disponibilidad tisular de ese ácido graso condiciona por tanto la de su etanolamida.

Estatus

Endógeno

1. 1.Hanus L., Gopher A., Almog S., Mechoulam R., Two new unsaturated fatty acid ethanolamides in brain that bind to the cannabinoid receptor, J Med Chem 1993 (isolement à partir de cerveau de porc)PMID 8411021
2. 2.Felder C.C. et al., Comparison of the pharmacology and signal transduction of the human cannabinoid CB1 and CB2 receptors, Mol Pharmacol 1995 (affinité équivalente sur CB1 et CB2)PMID 7565624
3. 3.Sheskin T., Hanus L., Slager J., Vogel Z., Mechoulam R., Structural requirements for binding of anandamide-type compounds to the brain cannabinoid receptor, J Med Chem 1997 (série 20:x n-6, trois ou quatre doubles liaisons requises)PMID 9057852
4. 4.LIPID MAPS, Dihomo-gamma-linolenoyl-EA, LMFA08040011 (classification, Ki CB1 857 nM et CB2 598 nM)
5. 5.Tsuboi K., Uyama T., Okamoto Y., Ueda N., Endocannabinoids and related N-acylethanolamines: biological activities and metabolism, Inflamm Regen 2018 (voies NAPE-PLD, ABHD4, GDE ; dégradation FAAH et NAAA)
6. 6.Kantae V. et al., Quantitative profiling of endocannabinoids and related N-acylethanolamines in human CSF using nano LC-MS/MS, J Lipid Res 2017 (dosage du DGLEA, choix de l'étalon interne)PMID 27999147
7. 7.Console-Bram L. et al., Endocannabinoid binding to the cannabinoid receptors: what is known and what remains unknown (revue, Ki 53,4 nM de l'éthanolamide 20:3 n-6 sur CB1)
8. 8.Bruins Slot A. et al., The expanding field of cannabimimetic and related lipid mediators (revue : liaison à CB1, présence tissulaire, statut d'endocannabinoïde non établi)
9. 9.PubChem CID 5353407, Dihomo-gamma-linolenoyl ethanolamide (formule et identifiants)