DO34

Fórmula

C₂₆H₂₈F₃N₅O₄

Masa molar

531.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

129188708

Origen

Molécula enteramente sintética. No existe en el cáñamo, ni en el animal, y nunca se ha identificado en un producto de consumo. Su uso se limita a los laboratorios de farmacología, donde sirve de sonda química para apagar la producción de 2-AG y observar lo que de ello resulta.

InChIKey

CQGMWUWJVBKTRM-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

DO34 es una urea de 1,2,3-triazol concebida como sonda química del sistema endocannabinoide. No actúa sobre los receptores CB1 y CB2, donde su unión es insignificante más allá de 1 µM, sino que acila de forma covalente la serina catalítica de las diacilglicerol lipasas alfa y beta, las dos enzimas que producen el 2-araquidonoilglicerol. Los valores comunicados son próximos a 6 nM sobre la DAGL-alfa humana recombinante y de 3 a 8 nM sobre la DAGL-beta. En el ratón, una inyección intraperitoneal bloquea la DAGL-alfa cerebral con una DE50 de 5 a 10 mg/kg y una inhibición completa hacia 30 a 50 mg/kg: la tasa cerebral de 2-AG cae cerca de un 80 % en dos horas, acompañada de un descenso de la anandamida, del ácido araquidónico y de las prostaglandinas PGD2 y PGE2, y de una acumulación de los diacilgliceroles precursores. Sobre rodajas de cerebelo y de hipocampo, la molécula abole las formas de plasticidad sináptica dependientes del 2-AG. El reverso está documentado en el roedor: la depleción de 2-AG aumenta la ansiedad, favorece la vulnerabilidad al estrés y degrada la extinción del miedo así como el aprendizaje espacial a dosis elevadas. La selectividad no es absoluta, pues ABHD6, PLA2G7, ABHD2, CES1C y PAFAH2 también resultan alcanzadas, lo que impone el empleo del testigo inactivo DO53 en los protocolos. Los datos humanos faltan totalmente: ningún estudio clínico, ningún perfil farmacocinético en el hombre, ningún dato de toxicidad.

Ninguna vía de biosíntesis. DO34 es un producto de síntesis total perteneciente a la clase de las ureas de 1,2,3-triazol, sin precursor vegetal ni enzima conocida capaz de formarla.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética. No existe en el cáñamo, ni en el animal, y nunca se ha identificado en un producto de consumo. Su uso se limita a los laboratorios de farmacología, donde sirve de sonda química para apagar la producción de 2-AG y observar lo que de ello resulta.

Estatus

No listado

1. 1.Ogasawara D. et al., Rapid and profound rewiring of brain lipid signaling networks by acute diacylglycerol lipase inhibition, PNAS 2016;113(1):26-33PMID 26668358
2. 2.Cavener V. S. et al., Inhibition of Diacylglycerol Lipase Impairs Fear Extinction in Mice, Frontiers in Neuroscience 2018
3. 3.Schurman L. D. et al., Diacylglycerol Lipase-Alpha Regulates Hippocampal-Dependent Learning and Memory Processes in Mice, Journal of Neuroscience 2019
4. 4.PubChem, DO34, CID 129188708 (formule et identifiants)