GAT211

Fórmula

C₂₂H₁₈N₂O₂

Masa molar

342.40 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

4402318

Origen

Molécula enteramente sintética, procedente de la química medicinal universitaria. No está presente ni en el cáñamo ni en ningún otro organismo conocido, y no resulta de ninguna transformación de un cannabinoide natural. Circula únicamente como reactivo de investigación destinado a los trabajos in vitro y a la experimentación animal, nunca como producto de consumo.

InChIKey

OHZDCJJHWPHZJD-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El GAT211 es un modulador alostérico positivo del receptor CB1, descrito como ago-PAM: el racémico combina una amplificación de la respuesta a los agonistas ortostéricos y una actividad agonista alostérica propia. Los dos enantiómeros desempeñan papeles distintos: la actividad agonista alostérica corresponde al (R)-(+) (GAT228) y la actividad moduladora pura al (S)-(-) (GAT229), desprovisto de actividad intrínseca. In vitro, el GAT211 incrementa la unión de [3H]CP55,940 y disminuye la de [3H]SR141716A, con potencias comunicadas del orden de 230 nM sobre la inhibición del AMPc y de 940 nM sobre el reclutamiento de la beta-arrestina 2, es decir, un perfil de señalización sesgado. En el ratón, la administración intraperitoneal reduce la alodinia inflamatoria y neuropática sin los signos cardinales de activación directa de CB1, sin tolerancia a lo largo de diecinueve días de administración y sin síndrome de abstinencia precipitado por el rimonabant; esos efectos desaparecen en el animal privado de receptor CB1, lo que confirma el mecanismo. Los límites son netos: los datos humanos faltan por completo, la solubilidad acuosa es baja, el aclaramiento metabólico rápido, y no se ha publicado ninguna evaluación sobre CB2 ni sobre las demás dianas del sistema endocannabinoide.

Ninguna vía biosintética conocida: el GAT211 no lo produce ningún organismo vivo. El compuesto pertenece a la química de síntesis, construido en torno a un esqueleto 2-fenilindol que lleva en posición 3 una cadena 2-nitro-1-feniletilo. Se obtiene en forma racémica, y los dos enantiómeros pueden separarse después.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética, procedente de la química medicinal universitaria. No está presente ni en el cáñamo ni en ningún otro organismo conocido, y no resulta de ninguna transformación de un cannabinoide natural. Circula únicamente como reactivo de investigación destinado a los trabajos in vitro y a la experimentación animal, nunca como producto de consumo.

Estatus

No listado

1. 1.Laprairie RB et al., Enantiospecific Allosteric Modulation of Cannabinoid 1 Receptor, ACS Chem Neurosci, 2017PMID 28103441
2. 2.Slivicki RA et al., Positive Allosteric Modulation of Cannabinoid Receptor Type 1 Suppresses Pathological Pain Without Producing Tolerance or Dependence, Biol Psychiatry, 2018PMID 28823711
3. 3.Garai S et al., Application of Fluorine- and Nitrogen-Walk Approaches: 2-Phenylindole Class of CB1 Positive Allosteric Modulators, J Med Chem, 2020
4. 4.Green HM et al., Determination of the Cannabinoid CB1 Receptor's Positive Allosteric Modulator Binding Site through Mutagenesis Studies, Pharmaceuticals, 2024DOI 10.3390/ph17020154
5. 5.Slivicki RA et al., Positive Allosteric Modulation of CB1 Signaling Enhances Morphine Antinociception and Attenuates Morphine Tolerance, Front Mol Neurosci, 2020DOI 10.3389/fnmol.2020.00054
6. 6.Brandt AL et al., Pharmacological evaluation of enantiomerically separated positive allosteric modulators of cannabinoid 1 receptor, GAT591 and GAT593, Front Pharmacol, 2022DOI 10.3389/fphar.2022.919605
7. 7.PubChem, Compound Summary CID 4402318 (GAT211)