GAT229

Fórmula

C₂₂H₁₈N₂O₂

Masa molar

342.40 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

716590

Origen

Molécula enteramente sintética, producida en un laboratorio académico. No existe ni en el cannabis, ni en ninguna otra planta, ni en ningún organismo vivo. Circula exclusivamente como reactivo de investigación destinado a los trabajos en células y en roedores, y nunca se ha formulado para un uso humano.

InChIKey

OHZDCJJHWPHZJD-IBGZPJMESA-N

Estimación editorial, no clínica.

GAT229 es el enantiómero (S) del 2-fenilindol racémico GAT211. Se comporta como un modulador alostérico positivo del receptor CB1: se fija sobre un sitio distinto del bolsillo ortostérico y aumenta tanto la afinidad como la eficacia de los agonistas presentes, endocannabinoides incluidos, sin activar el receptor por sí solo en la mayoría de los sistemas estudiados. En neuronas hipocampales autápticas, no reduce por sí mismo las corrientes excitadoras, pero amplifica la supresión de la transmisión inducida por la despolarización, firma de una potenciación de la señalización endógena. En el ratón, permanece sin efecto propio sobre la presión intraocular al tiempo que revela la acción de una dosis infraliminar de THC o de WIN 55,212-2, y atenúa el dolor corneal así como el dolor neuropático inducido por el cisplatino, efectos que quedan abolidos por el antagonista CB1 AM251. Los protocolos publicados no refieren ni tolerancia a lo largo de cuatro semanas ni signos cannabimiméticos marcados, lo que constituye el argumento principal esgrimido para esta clase farmacológica. La literatura no es homogénea, sin embargo: según el ensayo empleado, se ha observado una actividad residual de agonista alostérico, y la calificación de modulador estrictamente desprovisto de actividad propia sigue siendo discutida. No se dispone de ningún ensayo clínico, de ningún perfil farmacocinético ni de ningún dato humano.

No existe ninguna vía biológica: GAT229 es un producto de síntesis orgánica, obtenido por preparación del racémico GAT211 y separación posterior de sus dos enantiómeros. Su estructura de 2-fenilindol no guarda ningún parentesco con la vía terpenofenólica que produce los cannabinoides del cáñamo a partir del CBGA.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética, producida en un laboratorio académico. No existe ni en el cannabis, ni en ninguna otra planta, ni en ningún organismo vivo. Circula exclusivamente como reactivo de investigación destinado a los trabajos en células y en roedores, y nunca se ha formulado para un uso humano.

Estatus

No listado

1. 1.Laprairie RB et al., Enantiospecific Allosteric Modulation of Cannabinoid 1 Receptor, ACS Chem Neurosci 2017;8(6):1188-1203PMID 28103441
2. 2.Mitjavila J et al., Enantiomer-specific positive allosteric modulation of CB1 signaling in autaptic hippocampal neurons, Pharmacol Res 2018PMID 29158048
3. 3.Cairns EA et al., The In Vivo Effects of the CB1-Positive Allosteric Modulator GAT229 on Intraocular Pressure, J Ocul Pharmacol Ther 2017;33(8):582-590PMID 28719234
4. 4.Thapa D et al., Allosteric Cannabinoid Receptor 1 (CB1) Ligands Reduce Ocular Pain and Inflammation, Molecules 2020;25(2):417PMID 31968549
5. 5.Bagher AM et al., Cannabinoid receptor 1 positive allosteric modulator (GAT229) attenuates cisplatin-induced neuropathic pain in mice, Saudi Pharm J 2023;31(2):255-264PMID 36942271
6. 6.Green HM et al., Determination of the Cannabinoid CB1 Receptor's Positive Allosteric Modulator Binding Site through Mutagenesis Studies, Pharmaceuticals 2024;17(2):154PMID 38399369
7. 7.Brandt AL et al., Pharmacological evaluation of enantiomerically separated positive allosteric modulators of cannabinoid 1 receptor, GAT591 and GAT593, Front Pharmacol 2022;13:919605PMID 36386195
8. 8.PubChem, Compound Summary CID 716590 (GAT229)