GuineensineGuineensina

Fórmula

C₂₄H₃₃NO₃

Masa molar

383.50 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

6442405

Origen

Producto natural de las pimientas del género Piper, ausente del cannabis. La guineensina es una piperamida, es decir, un alcaloide amida, presente en las semillas de Piper guineense, en la pimienta larga (Piper longum) y en la pimienta negra (Piper nigrum). Pertenece, por tanto, a la alimentación corriente y se encuentra en toda preparación culinaria a base de pimienta, junto a la piperina, mucho más abundante.

InChIKey

FPMPOFBEYSSYDQ-AUVZEZIHSA-N

Estimación editorial, no clínica.

Identificada en 2014 mediante cribado de alto contenido, la guineensina inhibe la recaptación celular de la anandamida con una potencia del orden de unos cientos de nanomolar, y bloquea igualmente la del 2-araquidonoilglicerol. Su originalidad reside en que evita las dianas clásicas: ninguna afinidad por CB1 o CB2, ninguna inhibición de la FAAH ni de la MAGL, ninguna interacción con la proteína portadora FABP5, ninguna inhibición de las serina hidrolasas en perfilado de actividad. Actúa aguas arriba, sobre el transporte de membrana de los endocannabinoides, y refuerza indirectamente su señalización. En el ratón, ello produce un cuadro cannabimimético completo, que asocia catalepsia, hipotermia, hipolocomoción y analgesia; la catalepsia, la analgesia y la hipotermia quedan suprimidas por el rimonabant, lo que confirma el relevo CB1, mientras que la hipolocomoción no lo queda. En 2017 se refirieron efectos antiinflamatorios en modelos murinos de dolor inflamatorio, de edema y de endotoxemia. Lo que no está establecido merece decirse con igual claridad: ningún estudio clínico, ningún dato de farmacocinética ni de seguridad en el ser humano, y una identificación incompleta del transportador contemplado, cuya existencia misma sigue siendo objeto de discusión.

Vía de las piperamidas del género Piper: la parte acilo deriva de la vía de los fenilpropanoides, que aporta el motivo metilendioxifenilo (benzodioxol) a partir del ácido cinámico, y sufre después una elongación de cadena policetídica que da el esqueleto trienoico. Esa cadena se acopla a continuación en amida con la isobutilamina procedente de la valina. La guineensina solo se diferencia de la piperina por la longitud de la cadena y por la naturaleza de la amina, ya que la piperina lleva una piperidina procedente de la lisina.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Producto natural de las pimientas del género Piper, ausente del cannabis. La guineensina es una piperamida, es decir, un alcaloide amida, presente en las semillas de Piper guineense, en la pimienta larga (Piper longum) y en la pimienta negra (Piper nigrum). Pertenece, por tanto, a la alimentación corriente y se encuentra en toda preparación culinaria a base de pimienta, junto a la piperina, mucho más abundante.

Estatus

No listado

1. 1.Nicolussi S. et al., Guineensine is a novel inhibitor of endocannabinoid uptake showing cannabimimetic behavioral effects in BALB/c mice, Pharmacological Research, 2014PMID 24412246
2. 2.Reynoso-Moreno I. et al., An Endocannabinoid Uptake Inhibitor from Black Pepper Exerts Pronounced Anti-Inflammatory Effects in Mice, Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2017PMID 28942644
3. 3.Bartholomäus R. et al., Total Synthesis of the Endocannabinoid Uptake Inhibitor Guineensine and SAR Studies, ChemMedChem, 2019PMID 31322825
4. 4.Lee S.W. et al., Guineensine, an Acyl-CoA cholesterol acyltransferase inhibitor, from the fruits of Piper longum, Planta Medica, 2004PMID 15254860
5. 5.PubChem, Compound Summary CID 6442405 (guineensine)
6. 6.Wikipedia, Guineesine (isolement en 1974 à partir de Piper guineense, sources naturelles)