HU-308

Fórmula

C₂₇H₄₂O₃

Masa molar

414.60 g·mol⁻¹

CAS

256934-39-1

PubChem CID

11553430

Origen

Molécula enteramente sintética. No existe en ninguna planta conocida y nunca se ha detectado en el cáñamo ni en los extractos de Cannabis sativa. Deriva formalmente del cannabidiol, cuyas dos funciones fenol están metiladas, asociado a un ciclo bicíclico de tipo pineno y a una cadena lateral dimetilheptilo alargada.

InChIKey

CFMRIVODIXTERW-BDTNDASRSA-N

Estimación editorial, no clínica.

HU-308 es un agonista sintético de muy alta selectividad por el receptor cannabinoide CB2. El estudio princeps recoge una constante de inhibición de aproximadamente 22,7 nM sobre el CB2 y la ausencia de unión medible sobre el CB1 hasta 10 micromolares, es decir, una relación de selectividad de varios miles. En células recombinantes, la molécula inhibe la adenilato ciclasa con una potencia nanomolar y se comporta como un agonista completo; trabajos más recientes muestran también un reclutamiento de la beta arrestina 2, más marcado que el de su enantiómero HU-433. En el animal, baja la presión arterial, reduce el edema inflamatorio de la oreja y la fase tardía de la prueba de la formalina, efectos abolidos por el antagonista CB2 SR 144528 pero no por el antagonista CB1 SR 141716A, y no produce ninguno de los cuatro signos comportamentales característicos de la activación del CB1. Desde entonces sirve de sonda farmacológica en modelos de artritis, de dolor neuropático, de sepsis, de lesión pulmonar aguda, de retinopatía y de remodelado óseo. Los datos humanos faltan: no se ha encontrado ningún estudio clínico publicado, no se describe ningún perfil farmacocinético en el ser humano, y el alcance terapéutico sigue siendo indeterminado.

Ninguna vía biosintética conocida. La molécula se obtiene por síntesis química, por acoplamiento de un compañero terpénico de tipo pineno con un núcleo resorcinol dimetilado que lleva una cadena dimetilheptilo. Ningún organismo vivo la produce, y no figura en ninguna cartografía del metabolismo de los cannabinoides vegetales.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética. No existe en ninguna planta conocida y nunca se ha detectado en el cáñamo ni en los extractos de Cannabis sativa. Deriva formalmente del cannabidiol, cuyas dos funciones fenol están metiladas, asociado a un ciclo bicíclico de tipo pineno y a una cadena lateral dimetilheptilo alargada.

Estatus

No listado

1. 1.Hanuš L, Breuer A, Tchilibon S, et al. HU-308 : a specific agonist for CB2, a peripheral cannabinoid receptor. PNAS, 1999PMID 10588688
2. 2.Ma S, Nakamura Y, Uemoto S, et al. Intranasal treatment with cannabinoid 2 receptor agonist HU-308 ameliorates cold sensitivity in mice with traumatic trigeminal neuropathic pain. Cells, 2024PMID 39682692
3. 3.Hall S, Faridi S, Trivedi P, et al. Selective CB2 receptor agonist, HU-308, reduces systemic inflammation in endotoxin model of pneumonia-induced acute lung injury. Int J Mol Sci, 2022PMID 36555499
4. 4.Tian N, Yang C, Du Y, et al. Cannabinoid receptor 2 selective agonist ameliorates adjuvant-induced arthritis by modulating the balance between Treg and Th17 cells. Front Pharmacol, 2025PMID 39959429
5. 5.Enantiomeric agonists of the type 2 cannabinoid receptor reduce retinal damage (comparaison HU-308 et HU-433). ACS Pharmacol Transl Sci, 2024PMID 38751621
6. 6.Ganzoni RLZ, Kosar M, Han Y, et al. Single-position ligand modifications tune CB2R activity by targeting the toggle switch. Chemical Science, 2026PMID 41859514
7. 7.PubChem, notice du composé HU-308 (CID 11553430)
8. 8.Wikipedia, notice Onternabez (statuts réglementaires nationaux, synonymes)