LPILisofosfatidilinositol

Fórmula

C₂₅H₄₉O₁₂P

Masa molar

572.60 g·mol⁻¹

CAS

796963-91-2

PubChem CID

71296207

Origen

Molécula endógena, ausente del cannabis. El LPI es un constituyente normal de las membranas celulares de mamífero: procede de la hidrólisis parcial de los fosfatidilinositoles en prácticamente todos los tejidos y circula en el plasma humano a concentraciones del orden de unos pocos micromoles por litro. Sus niveles varían según el contexto patológico: están elevados en las células transformadas por Ras, en el plasma de pacientes con cáncer de ovario, en personas obesas y en el síndrome coronario agudo. No existe ninguna fuente vegetal de interés para un uso alimentario o cosmético; las preparaciones utilizadas en el laboratorio se obtienen por hidrólisis enzimática de fosfatidilinositoles de soja mediante una fosfolipasa A2, lo que da una mezcla de especies dominada por la forma palmitoilada 16:0, la que describe esta ficha.

InChIKey

UOXRPRZMAROFPH-IESLQMLBSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El LPI ocupa un lugar singular en la literatura del sistema endocannabinoide: es el ligando endógeno de referencia de GPR55, receptor presentado durante mucho tiempo como un tercer receptor cannabinoide, mientras que la molécula misma nada tiene de cannabinoide y no activa ni CB1 ni CB2. La identificación se remonta a 2007, cuando Oka y sus colegas muestran que el LPI, único entre los lisolípidos ensayados, desencadena la fosforilación de ERK1/2, transitorios de calcio y la unión del GTPγS en células que expresan GPR55. La estructura del complejo, obtenida por criomicroscopía electrónica en 2025, precisa el anclaje del fosfato a la arginina 253, los enlaces de la cabeza inositol y la salida de la cadena grasa hacia la membrana, con un acoplamiento selectivo de Gα13 y una CE50 de 35,5 nM para la especie 16:0 descrita aquí; las especies 2-araquidonoílo siguen siendo las más potentes y se consideran el ligando natural más probable. Aguas abajo, RhoA y ROCK reorganizan el citoesqueleto, la fosfolipasa C moviliza el calcio, ERK transmite hacia la transcripción. No todo es atribuible a GPR55: en las células enteroendocrinas L, la secreción de GLP-1 inducida por el LPI depende del canal TRPV2 y no la reproducen los agonistas selectivos del receptor. La relación con los cannabinoides vegetales es sobre todo inhibidora, pues tanto el cannabidiol como el THCV y el CBDV bloquean la señalización desencadenada por el LPI. Faltan los datos humanos: ninguna administración controlada, ningún ensayo clínico, solo mediciones de concentraciones endógenas y asociaciones con la obesidad, el cáncer de ovario o el síndrome coronario agudo. No hay ningún beneficio terapéutico establecido.

El LPI nace de la hidrólisis parcial de los fosfatidilinositoles de membrana, y no de una vía de síntesis dedicada. Una fosfolipasa A2 citosólica, dependiente del calcio, retira la cadena grasa en posición 2 y libera un 1-acil-LPI: es el caso de la especie 16:0 descrita aquí, que conserva su palmitato. Una fosfolipasa A1, la DDHD1, actúa en sentido inverso, retira la cadena en posición 1 y libera un 2-acil-LPI, en particular el 2-araquidonoil-LPI procedente del fosfatidilinositol 1-estearoil-2-araquidonoil: es esta especie, y no la forma 16:0, la más citada como agonista fisiológico de GPR55. La producción está ligada al estado de la célula más que ser constitutiva: aumenta netamente en las células transformadas por Ras, que lo liberan al medio extracelular.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Endocannabinoide

Origen

Molécula endógena, ausente del cannabis. El LPI es un constituyente normal de las membranas celulares de mamífero: procede de la hidrólisis parcial de los fosfatidilinositoles en prácticamente todos los tejidos y circula en el plasma humano a concentraciones del orden de unos pocos micromoles por litro. Sus niveles varían según el contexto patológico: están elevados en las células transformadas por Ras, en el plasma de pacientes con cáncer de ovario, en personas obesas y en el síndrome coronario agudo. No existe ninguna fuente vegetal de interés para un uso alimentario o cosmético; las preparaciones utilizadas en el laboratorio se obtienen por hidrólisis enzimática de fosfatidilinositoles de soja mediante una fosfolipasa A2, lo que da una mezcla de especies dominada por la forma palmitoilada 16:0, la que describe esta ficha.

Estatus

Endógeno

1. 1.Oka S., Nakajima K., Yamashita A., Kishimoto S., Sugiura T., Identification of GPR55 as a lysophosphatidylinositol receptor, Biochem Biophys Res Commun, 2007 (identification du LPI comme agoniste de GPR55)PMID 17765871
2. 2.Yamashita A., Oka S., Tanikawa T., Hayashi Y., Nemoto-Sasaki Y., Sugiura T., The actions and metabolism of lysophosphatidylinositol, an endogenous agonist for GPR55, Prostaglandins Other Lipid Mediat, 2013 (biosynthèse par DDHD1, métabolisme, réacylation)PMID 23714700
3. 3.Claff T., Ebenhoch R., Kley J.T., Magarkar A., Nar H., Weichert D., Structural basis for lipid-mediated activation of G protein-coupled receptor GPR55, Nature Communications, 2025 (structure GPR55/LPI, CE50 35,5 nM sur Gα13)PMID 40000629
4. 4.Ryberg E. et al., The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor, British Journal of Pharmacology, 2007 (blocage de GPR55 par le cannabidiol)PMID 17876302
5. 5.Anavi-Goffer S. et al., Modulation of L-alpha-lysophosphatidylinositol/GPR55 MAPK signaling by cannabinoids, Journal of Biological Chemistry, 2012 (inhibition de la signalisation LPI par le THCV, le CBDV et le cannabigérovarine)PMID 22027819
6. 6.Harada K. et al., Lysophosphatidylinositol-induced activation of the cation channel TRPV2 triggers glucagon-like peptide-1 secretion in enteroendocrine L cells, Journal of Biological Chemistry, 2017 (CE50 3,4 µM, LPI circulant d'environ 3 µM)PMID 28533434
7. 7.Arifin S.A., Falasca M., Lysophosphatidylinositol Signalling and Metabolic Diseases, Metabolites, 2016 (taux plasmatiques et obésité, sécrétion d'insuline, voies de signalisation)DOI 10.3390/metabo6010006
8. 8.Martínez-Aguilar L. et al., Lysophosphatidylinositol Promotes Chemotaxis and Cytokine Synthesis in Mast Cells with Differential Participation of GPR55 and CB2 Receptors, International Journal of Molecular Sciences, 2023PMID 37047288
9. 9.PubChem CID 71296207, lysophosphatidylinositol 16:0 (formule, masse, identifiants)
10. 10.Wikipedia, Lysophosphatidylinositol (fiche de synthèse, espèces 16:0 et 2-arachidonoyl)