Ibipinabant

Fórmula

C₂₃H₂₀Cl₂N₄O₂S

Masa molar

511.40 g·mol⁻¹

CAS

464213-10-3

PubChem CID

9826744

Origen

Molécula enteramente sintética. No la producen ni el cáñamo ni el organismo humano, y nunca se ha aislado de un producto natural. Se construyó en laboratorio como candidato a medicamento contra la obesidad y la diabetes de tipo 2, y después se abandonó antes de cualquier comercialización.

InChIKey

AXJQVVLKUYCICH-OAQYLSRUSA-N

Estimación editorial, no clínica.

Sobre el receptor CB1 humano, el ibipinabant se une con una afinidad próxima a ocho nanomolares y unas mil veces más débilmente al receptor CB2; la literatura lo califica unas veces de antagonista y otras de agonista inverso, según los ensayos funcionales que se tomen. En el roedor reduce la ingesta de alimento y mejora el control glucémico, incluso con independencia de la pérdida de peso en un modelo de diabetes de la rata Zucker, donde preserva la masa de los islotes pancreáticos. Trabajos posteriores han mostrado, no obstante, que una parte de esos efectos metabólicos pasa por una apertura parcial de los canales de potasio SUR1/Kir6.2, es decir, por una vía ajena al receptor CB1. Solvay había registrado un ensayo de fase IIb en pacientes obesos y diabéticos, retirado después antes de cualquier inclusión: los datos humanos publicados siguen siendo casi inexistentes, y no se ha establecido ninguna eficacia clínica. El programa se detuvo ante un doble obstáculo, la lesión muscular observada en un estudio preclínico en el perro, vinculada a una inhibición del transporte mitocondrial ADP/ATP, y el abandono general de la clase tras la retirada del rimonabant. Hoy la molécula solo subsiste como herramienta farmacológica, con una vía reciente de reposicionamiento antibacteriano todavía en fase preclínica.

No existe ninguna vía biológica para esta molécula: el ibipinabant es un producto de síntesis orgánica perteneciente a la clase de las diarilpirazolinas, sin precursor vegetal ni intermediario enzimático. El cáñamo no lo fabrica, y no aparece en ningún perfil cannabinoide natural.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética. No la producen ni el cáñamo ni el organismo humano, y nunca se ha aislado de un producto natural. Se construyó en laboratorio como candidato a medicamento contra la obesidad y la diabetes de tipo 2, y después se abandonó antes de cualquier comercialización.

Estatus

No listado

1. 1.Lange JHM et al., Synthesis, biological properties, and molecular modeling investigations of novel 3,4-diarylpyrazolines as potent and selective CB1 cannabinoid receptor antagonists, J Med Chem 2004 (publication princeps de SLV319)PMID 14736243
2. 2.Schirris TJJ et al., Mitochondrial ADP/ATP exchange inhibition: a novel off-target mechanism underlying ibipinabant-induced myotoxicity, Sci Rep 2015PMID 26416158
3. 3.Zhang H et al., Pooled sample strategy with high-resolution LC-MS background subtraction to identify toxicological markers in dogs treated with ibipinabant, Anal Chem 2010PMID 20387806
4. 4.Rohrbach K et al., Ibipinabant attenuates beta-cell loss in male Zucker diabetic fatty rats independently of its effects on body weight, Diabetes Obes Metab 2012PMID 22268426
5. 5.Lynch CJ et al., Some cannabinoid receptor ligands and their distomers are direct-acting openers of SUR1 KATP channels, Am J Physiol Endocrinol Metab 2012PMID 22167524
6. 6.Chorvat RJ et al., JD-5006 and JD-5037: peripherally restricted CB1 receptor blockers related to SLV-319 (ibipinabant), Bioorg Med Chem Lett 2012PMID 22959249
7. 7.Janero DR, Makriyannis A, Cannabinoid receptor antagonists: pharmacological opportunities, clinical experience, and translational prognosis, Expert Opin Emerg Drugs 2009PMID 19249987
8. 8.Dove AS et al., Identification of the cannabinoid receptor 1 antagonist ibipinabant as a potent inhibitor of Neisseria gonorrhoeae, Antimicrob Agents Chemother 2026PMID 41636526
9. 9.ChEMBL, fiche molécule CHEMBL412262 (ibipinabant) : phase maximale 2, valeurs de Ki CB1 et CB2
10. 10.ClinicalTrials.gov NCT00541567, essai de phase IIb Solvay de BMS-646256 chez des patients obèses diabétiques de type 2, statut retiré
11. 11.PubChem, fiche composé CID 9826744 (ibipinabant)