JNJ-42165279

Fórmula

C₁₈H₁₇ClF₂N₄O₃

Masa molar

410.80 g·mol⁻¹

CAS

1346528-50-4

PubChem CID

54576693

Origen

Molécula enteramente sintética, sin presencia natural conocida. Fue concebida por Janssen Research & Development (grupo Johnson & Johnson) dentro de una serie de ureas arilpiperazínicas destinada a la inhibición de la FAAH. Nunca se ha comercializado y solo existe en investigación preclínica y en ensayos clínicos.

InChIKey

YWGYNGCRVZLMCS-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

JNJ-42165279 no es un cannabinoide: es una urea arilpiperazínica que inhibe la FAAH (fatty acid amide hydrolase), la enzima encargada de hidrolizar la anandamida, la oleoiletanolamida y la palmitoiletanolamida. El carbonilo de la urea carbamila la serina catalítica de la enzima y forma un aducto covalente lentamente reversible; la inhibición es potente en células, del orden de 75 nM, y selectiva, sin afinidad directa comunicada para los receptores CB1 o CB2. El efecto pasa, pues, enteramente por la acumulación de los lípidos sustratos, que estimulan después sus propias dianas: CB1, CB2 y TRPV1 para la anandamida, PPARα para los otros dos. En el voluntario sano, la tomografía por emisión de positrones muestra una ocupación cerebral de la FAAH del 96 al 98 %, con una anandamida plasmática multiplicada por 5 a 10 y una anandamida del líquido cefalorraquídeo multiplicada por 45 a 77. La diana queda, por tanto, alcanzada sin ambigüedad, pero el beneficio clínico no sigue: los ensayos de fase 2 en la ansiedad social, la depresión mayor con malestar ansioso, el trastorno del espectro del autismo y el trastorno de estrés postraumático fallaron todos su criterio principal. Ningún efecto terapéutico está establecido en el ser humano.

Ninguna vía biológica: la molécula no procede de ningún organismo vivo y no tiene nada que ver con la biosíntesis de los cannabinoides del cáñamo. Se obtiene por síntesis orgánica, en la clase de las ureas arilpiperazínicas, asociando un motivo 2,2-difluoro-1,3-benzodioxol y una 4-cloropiridin-3-ilamina.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética, sin presencia natural conocida. Fue concebida por Janssen Research & Development (grupo Johnson & Johnson) dentro de una serie de ureas arilpiperazínicas destinada a la inhibición de la FAAH. Nunca se ha comercializado y solo existe en investigación preclínica y en ensayos clínicos.

Estatus

No listado

1. 1.Keith JM et al., Preclinical Characterization of the FAAH Inhibitor JNJ-42165279, ACS Med Chem Lett, 2015PMID 26713105
2. 2.Postnov A et al., Fatty Acid Amide Hydrolase Inhibition by JNJ-42165279: A Multiple-Ascending Dose and a Positron Emission Tomography Study in Healthy Volunteers, Clin Transl Sci, 2018PMID 29575526
3. 3.Schmidt ME et al., The effects of inhibition of FAAH by JNJ-42165279 in social anxiety disorder, Neuropsychopharmacology, 2021PMID 33070154
4. 4.Schmidt ME et al., Efficacy and safety of adjunctive JNJ-42165279 in major depressive disorder with anxious distress, Eur Neuropsychopharmacol, 2026PMID 41616640
5. 5.Klein ME et al., Efficacy and safety of JNJ-42165279 in adolescents and adults with autism spectrum disorder, Neuropsychopharmacology, 2024PMID 39414987
6. 6.Mayo LM et al., Elevating anandamide via FAAH inhibition combined with internet-delivered CBT in post-traumatic stress disorder, Neuropsychopharmacology, 2025PMID 40382500
7. 7.van Heerden M et al., Exacerbation of Background Nuclear Cataracts in Sprague-Dawley Rats in Embryo-Fetal Development Studies With JNJ-42165279, Toxicol Pathol, 2021PMID 34128434
8. 8.ChEMBL, fiche du composé CHEMBL4297294 (JNJ-42165279), données de bioactivité FAAH et CYP2D6
9. 9.PubChem, fiche du composé CID 54576693 (JNJ-42165279)
10. 10.Wikipedia (anglais), JNJ-42165279, suspension de précaution des essais en janvier 2016