JTE-907

Fórmula

C₂₄H₂₆N₂O₆

Masa molar

438.50 g·mol⁻¹

CAS

282089-49-0

PubChem CID

9867770

Origen

Molécula enteramente sintética, surgida del programa de investigación sobre los receptores cannabinoides del grupo japonés Japan Tobacco. No existe ni en el cannabis ni en ningún organismo vivo, nunca ha recibido una autorización de comercialización, y su difusión se limita a los catálogos de reactivos destinados a la investigación preclínica.

InChIKey

GRAJFFFXJYFVOC-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

JTE-907 es un agonista inverso selectivo del receptor cannabinoide CB2, desarrollado por Japan Tobacco como herramienta de investigación. Las afinidades medidas por Iwamura y sus colegas en 2001 muestran una fuerte dependencia de la especie: el Ki vale 35,9 nM en el CB2 humano, 1,55 nM en el CB2 de ratón y 0,38 nM en el CB2 de rata, con relaciones de selectividad frente al CB1 de 66, 684 y 2760 respectivamente. En el plano funcional, la molécula aumenta la producción de AMP cíclico en células que expresan el CB2, firma de una actividad inversa y no de un simple bloqueo; los ensayos al [35S]GTPγS la sitúan entre los agonistas inversos completos, de eficacia comparable al SR 144528. En el ratón, la administración oral reduce el edema de la pata inducido por la carragenina, así como las hinchazones auriculares provocadas por un análogo del 2-araquidonoilglicerol, por el dinitrofluorobenceno o por una reacción cutánea dependiente de las IgE, resultados que llevaron a proponer los agonistas inversos del CB2 como vía antiinflamatoria y antialérgica. Esa lectura exige varias reservas. Trabajos ulteriores clasificaron la molécula entre los ligandos proteanos, cuyo efecto se invierte tras una administración repetida una vez abolida la actividad constitutiva del CB2, y un estudio sobre islotes pancreáticos puso de manifiesto una acción estimulante acoplada a las proteínas Gq, independiente del GPR55, y por tanto fuera de diana. No se ha publicado ningún ensayo clínico y los datos humanos faltan por completo: la molécula sigue siendo un reactivo de laboratorio, sin indicación terapéutica establecida ni perfil de seguridad en el ser humano.

Ninguna vía biológica conocida: la molécula no se forma en ningún organismo vivo. Se obtiene por química medicinal, en la clase de las carboxamidas de 2-oxoquinoleína, sin ninguna relación con la vía de biosíntesis de los cannabinoides vegetales, que pasa por el ácido olivetólico y el geranil-pirofosfato.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética, surgida del programa de investigación sobre los receptores cannabinoides del grupo japonés Japan Tobacco. No existe ni en el cannabis ni en ningún organismo vivo, nunca ha recibido una autorización de comercialización, y su difusión se limita a los catálogos de reactivos destinados a la investigación preclínica.

Estatus

No listado

1. 1.Iwamura H et al., In vitro and in vivo pharmacological characterization of JTE-907, a novel selective ligand for cannabinoid CB2 receptor, J Pharmacol Exp Ther, 2001 (affinités Ki, sélectivité, activité inverse sur l'AMP cyclique, oedème à la carraghénine)PMID 11160626
2. 2.Raitio KH et al., Synthesis and SAR studies of 2-oxoquinoline derivatives as CB2 receptor inverse agonists, J Med Chem, 2006 (JTE-907 agoniste inverse complet au [35S]GTPγS, comparaison au SR 144528)PMID 16539390
3. 3.Ueda Y et al., Involvement of cannabinoid CB2 receptor-mediated response and efficacy of cannabinoid CB2 receptor inverse agonist, JTE-907, in cutaneous inflammation in mice, Eur J Pharmacol, 2005PMID 16153638
4. 4.Ueda Y, Miyagawa N, Wakitani K, Involvement of cannabinoid CB2 receptors in the IgE-mediated triphasic cutaneous reaction in mice, Life Sci, 2007PMID 17055000
5. 5.Salort G, Álvaro-Bartolomé M, García-Sevilla JA, Regulation of cannabinoid CB2 receptor constitutive activity in vivo, repeated treatments with inverse agonists reverse the acute activation of JNK, Psychopharmacology, 2017 (JTE-907 décrit comme ligand protéen)PMID 28127623
6. 6.Ruz-Maldonado I et al., Direct Stimulatory Effects of the CB2 Ligand JTE 907 in Human and Mouse Islets, Cells, 2021 (effet Gq hors cible, indépendant du GPR55)DOI 10.3390/cells10030700
7. 7.PubChem, CID 9867770, identifiants, propriétés calculées et classification GHS notifiée à l'ECHA
8. 8.Wikipedia, JTE-907, fiche de synthèse et références primaires