Modulador del ECS (investigación)
No listadoJZL195
(4-nitrophenyl) 4-[(3-phenoxyphenyl)methyl]piperazine-1-carboxylate
Alias.JZL-195
Inhibidor doble FAAH/MAGL: eleva anandamida y 2-AG, herramienta de investigación sin datos humanos.
Actualizado el
Nivel de detalle
Advertencia de reducción de riesgos
Ninguna dosis humana caracterizada: solo datos animales / in vitro. Perfil de efecto, margen de seguridad y toxicidad aguda no documentados en clínica humana. Compuesto extremadamente potente: efectos graves, convulsiones y muertes descritos en la literatura.
Identificadores
- Fórmula
- C₂₄H₂₃N₃O₅
- Masa molar
- 433.50 g·mol⁻¹
- CAS
- -
- PubChem CID
- 46232606
- Origen
- Molécula enteramente sintética, ausente del cáñamo y de todo organismo vivo. La producen los proveedores de reactivos destinados a la investigación biomédica y nunca ha sido objeto de un uso alimentario, cosmético o terapéutico autorizado.
- InChIKey
- QNYRAEKLMNDRFY-UHFFFAOYSA-N
En claro
JZL195 es una molécula de laboratorio, obtenida por síntesis química: no existe ni en el cáñamo ni en ninguna planta. Su papel es bloquear las dos enzimas que normalmente destruyen los cannabinoides fabricados por el cuerpo, de modo que estos permanecen activos más tiempo. Solo sirve para la investigación en el animal, y no existe ningún dato humano a su respecto.
Receptores y actividad
- FAAHIC50 ≈ 2 nM (membranes cérébrales de souris), inhibition covalenteAntagonista
- MAGLIC50 ≈ 4 nM (membranes cérébrales de souris), inhibition covalenteAntagonista
- CB1Modulador
- ABHD6Antagonista
- Agonista
- Agonista parcial
- Antagonista
- Modulador
- Agonista inverso
Pase el cursor sobre una fila para ver el valor preciso (Ki, EC50…)
Firma subjetiva
Pase el cursor sobre un eje para leer su definición.
- Calma8
- Claridad4
- Sueño6
- Apetito6
- High6
Estimación editorial, no clínica.
Farmacología
JZL195 es un carbamato de piperazina que inactiva de forma covalente dos serina hidrolasas del sistema endocannabinoide: la FAAH, que degrada la anandamida, y la MAGL, que degrada el 2-araquidonoilglicerol. La inhibición es potente, obtenida a concentraciones del orden nanomolar sobre membranas cerebrales de ratón, y el perfilado mediante sondas de actividad indica una afectación limitada del resto del proteoma de las serina hidrolasas, con una inhibición solo modesta de la ABHD6. La molécula no se fija ella misma sobre CB1 o CB2: actúa indirectamente, elevando fuerte y duraderamente las tasas cerebrales de los dos endocannabinoides. En el ratón, ese doble bloqueo reproduce la tétrada cannabinoide, con analgesia, hipomotricidad y catalepsia, efectos ausentes cuando la FAAH o la MAGL se inhiben por separado, y se sustituye al THC en discriminación de estímulo. El rimonabant, antagonista de CB1, abole esas respuestas, lo que confirma el paso obligado por el receptor CB1. Los datos humanos faltan por completo: ni farmacocinética, ni tolerancia, ni seguridad de empleo. JZL195 sigue siendo una herramienta farmacológica que sirve para estudiar el diálogo entre anandamida y 2-araquidonoilglicerol, no un candidato a medicamento validado.
Fuentes clave.
- Long JZ, Nomura DK, Vann RE, et al. Dual blockade of FAAH and MAGL identifies behavioral processes regulated by endocannabinoid crosstalk in vivo. PNAS. 2009;106(48):20270-20275.PMID 19918051
- Texte intégral de l'article princeps (PubMed Central) : caractérisation enzymatique, profilage des sérine hydrolases et essais comportementaux de JZL195.
- PubChem, notice du composé JZL195 (CID 46232606) : identifiants, formule et structure.
- Toczek M, Ryszkiewicz P, Remiszewski P, et al. Weak hypotensive effect of chronic administration of the dual FAAH/MAGL inhibitor JZL195 in spontaneously hypertensive rats. Int J Mol Sci. 2023;24(13):10942.DOI 10.3390/ijms241310942
Origen (herramienta de investigación)
Ninguna vía biosintética conocida: JZL195 no tiene ni precursor vegetal ni origen enzimático, pertenece a la clase química de los carbamatos de piperazina obtenidos por síntesis orgánica.
Marco legal
Francia
JZL195 no está nombrado en ningún arrêté (orden ministerial) francés de clasificación de los estupefacientes o de los psicótropos. Tampoco lo contempla la cláusula genérica del anexo IV del arrêté del 22 de febrero de 1990, que solo cubre los tetrahidrocannabinoles, sus ésteres, sus éteres, sus sales así como las sales de los derivados citados: la molécula no es ni un THC ni un derivado del THC, sino un carbamato de síntesis sin parentesco estructural con los cannabinoides. Su situación es, por tanto, la de una sustancia no clasificada, reservada de hecho al laboratorio: no dispone de ninguna autorización de comercialización como medicamento y no tiene ningún estatuto de ingrediente alimentario o cosmético en Francia.
Unión Europea
Ninguna medida de control a escala de la Unión Europea se ha identificado para JZL195: la molécula no figura en las listas de los convenios internacionales de 1961 y 1971 y no ha sido objeto de una decisión de control en virtud del dispositivo europeo sobre las nuevas sustancias psicoactivas. Circula como reactivo de investigación, encuadrada por ese motivo en la reglamentación de los productos químicos y no en el derecho de los estupefacientes. Cada Estado miembro sigue siendo libre de aplicar sus propias listas nacionales.
Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.
Clasificación estructural
- Clase
- Modulador del ECS (investigación)
- Origen
- Molécula enteramente sintética, ausente del cáñamo y de todo organismo vivo. La producen los proveedores de reactivos destinados a la investigación biomédica y nunca ha sido objeto de un uso alimentario, cosmético o terapéutico autorizado.
- Estatus
- No listado
Referencias
- 1.Long JZ, Nomura DK, Vann RE, et al. Dual blockade of FAAH and MAGL identifies behavioral processes regulated by endocannabinoid crosstalk in vivo. PNAS. 2009;106(48):20270-20275.PMID 19918051
- 2.Texte intégral de l'article princeps (PubMed Central) : caractérisation enzymatique, profilage des sérine hydrolases et essais comportementaux de JZL195.
- 3.PubChem, notice du composé JZL195 (CID 46232606) : identifiants, formule et structure.
- 4.Toczek M, Ryszkiewicz P, Remiszewski P, et al. Weak hypotensive effect of chronic administration of the dual FAAH/MAGL inhibitor JZL195 in spontaneously hypertensive rats. Int J Mol Sci. 2023;24(13):10942.DOI 10.3390/ijms241310942
Datos estructurados
- InChIKey
- QNYRAEKLMNDRFY-UHFFFAOYSA-N
- SMILES
- c1ccc(cc1)Oc2cccc(c2)CN3CCN(CC3)C(=O)Oc4ccc(cc4)[N+](=O)[O-]
- Fórmula
- C24H23N3O5
- Masa molar
- 433.50 g·mol⁻¹
- PubChem CID
- 46232606
Formato de ingesta para LLM: superconjunto estructurado de la ficha (identificadores, unión, estatus legal versionado). Corpus completo.