JWH-081

Fórmula

C₂₅H₂₅NO₂

Masa molar

371.50 g·mol⁻¹

CAS

210179-46-7

PubChem CID

10547208

Origen

Molécula estrictamente sintética, ausente del cannabis y de todo organismo vivo. Surgida de la investigación universitaria, fue desviada hacia el mercado de las mezclas vegetales para fumar vendidas bajo denominaciones como Spice o K2, donde se pulveriza sobre un soporte inerte después de la cosecha. Las autoridades alemanas la señalaron por primera vez al sistema de alerta temprana de la Unión Europea en abril de 2010, en una mezcla comercializada bajo la marca King B; una segunda notificación llegó de Italia, en una muestra que contenía también JWH-073. Su frecuencia de detección se ha mantenido moderada en comparación con otros naftoilindoles como el JWH-018 o el JWH-122.

InChIKey

UBMPKJKGUQDHRM-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El JWH-081 es un agonista de los receptores cannabinoides perteneciente a la familia de los naftoilindoles, estructuralmente ajeno a los cannabinoides del cáñamo. Se une al receptor CB1 con una afinidad del orden nanomolar, muy superior a la del delta-9-tetrahidrocannabinol, y conserva una buena afinidad por el receptor CB2. Allí donde el THC solo es un agonista parcial, los naftoilindoles de este tipo se comportan como agonistas de fuerte eficacia, lo que explica una respuesta más brutal y la ausencia del techo de efecto observado con el cannabis. Los trabajos en el ratón establecen que la alteración de la memoria de reconocimiento, la reducción de la potenciación a largo plazo hipocampal y el descenso de la fosforilación de CaMKIV y de CREB dependen efectivamente del receptor CB1, puesto que se borran en los animales desprovistos de ese receptor. Lo que la literatura no establece cuenta otro tanto: los datos humanos faltan, no existe ningún estudio controlado de dosis, de cinética o de seguridad, no se demuestra ningún beneficio terapéutico, y la acción eventual sobre TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A no está documentada para esta molécula.

No existe ninguna vía biológica para esta molécula. El JWH-081 no lo produce ni el cáñamo, ni ninguna planta, ni el organismo humano. Se construye por vía química a partir de un núcleo indólico portador de una cadena pentilo y de un motivo metoxinaftoílo, sin intervención enzimática. Su presencia en un producto vegetal resulta siempre de una impregnación posterior a la cosecha.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Cannabinoide sintético (SCRA)

Origen

Molécula estrictamente sintética, ausente del cannabis y de todo organismo vivo. Surgida de la investigación universitaria, fue desviada hacia el mercado de las mezclas vegetales para fumar vendidas bajo denominaciones como Spice o K2, donde se pulveriza sobre un soporte inerte después de la cosecha. Las autoridades alemanas la señalaron por primera vez al sistema de alerta temprana de la Unión Europea en abril de 2010, en una mezcla comercializada bajo la marca King B; una segunda notificación llegó de Italia, en una muestra que contenía también JWH-073. Su frecuencia de detección se ha mantenido moderada en comparación con otros naftoilindoles como el JWH-018 o el JWH-122.

Estatus

Estupefaciente: listado nominalmente

1. 1.Huffman J.W. et al., Structure-activity relationships for 1-alkyl-3-(1-naphthoyl)indoles at the cannabinoid CB1 and CB2 receptors, Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2005, 13(1), 89-112PMID 15582455
2. 2.Basavarajappa B.S., Subbanna S., CB1 receptor-mediated signaling underlies the hippocampal synaptic, learning and memory deficits following treatment with JWH-081, Hippocampus, 2014PMID 24123667
3. 3.Cha H.J. et al., Neurotoxicity of synthetic cannabinoids JWH-081 and JWH-210, Biomolecules and Therapeutics (Seoul), 2015, 23(6), 597-603PMID 26535086
4. 4.Hutter M., Broecker S., Kneisel S., Auwaerter V., Identification of the major urinary metabolites in man of seven synthetic cannabinoids of the aminoalkylindole type, Journal of Mass Spectrometry, 2012, 47(1), 54-65PMID 22282090
5. 5.Arrete du 19 mai 2015 modifiant l'arrete du 22 fevrier 1990 fixant la liste des substances classees comme stupefiants, annexe IV, Legifrance
6. 6.PubChem, JWH-081, CID 10547208, National Library of Medicine
7. 7.EMCDDA, Synthetic cannabinoids in Europe, rapport technique (premiere notification du JWH-081 au systeme d'alerte precoce, avril 2010)