JWH-250

Fórmula

C₂₂H₂₅NO₂

Masa molar

335.40 g·mol⁻¹

CAS

864445-43-2

PubChem CID

44397540

Origen

Molécula enteramente sintética, sin ninguna presencia natural: no existe ni en el cáñamo ni en ningún otro organismo vivo. Concebida como herramienta de farmacología universitaria, fue retomada por fabricantes clandestinos a partir de 2009, puesta en solución y luego pulverizada sobre un soporte vegetal inerte vendido como mezcla para fumar. Este modo de fabricación explica un reparto muy desigual de la sustancia dentro de una misma bolsita, ya que dos tomas sucesivas pueden contener cantidades sin relación entre sí. Los análisis polacos realizados sobre más de dos mil muestras incautadas entre 2008 y 2011 la encuentran setenta y cinco veces, la mayoría de las veces asociada al JWH-073 o al JWH-081.

InChIKey

FFLSJIQJQKDDCM-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El JWH-250 es un agonista sintético de los receptores cannabinoides de la clase de los fenilacetilindoles: un núcleo indol portador de una cadena N-pentilo recibe en la posición 3 un grupo 2-metoxifenilacetilo, en lugar del naftoílo de los compuestos anteriores de la misma serie. Los únicos valores de unión publicados proceden del artículo princeps de 2005: una constante de inhibición de 11 nanomolares en CB1 y de 33 nanomolares en CB2, es decir, una selectividad de un factor tres a favor del receptor central. La Organización Mundial de la Salud sitúa su potencia al nivel de la del Δ9-THC, y la experimentación animal lo confirma: en el macaco rhesus, la sustancia sustituye enteramente al estímulo discriminativo del Δ9-THC, con una dosis eficaz mediana de 0,033 miligramos por kilogramo y una relación de potencia de 1,5 respecto al Δ9-THC; el efecto se atenúa una o dos horas después de la administración y el rimonabant lo revierte. En el ratón, la molécula reproduce la tétrada cannabinoide, hipotermia, analgesia, catalepsia y reducción de la locomoción, además de convulsiones y una liberación de dopamina en el circuito de la recompensa. Ningún dato publicado documenta una acción sobre TRPV1, GPR55, PPARγ o 5-HT1A. Los datos humanos faltan en lo esencial: el comité de expertos de la OMS concluía en 2014 que no podía extraerse ninguna conclusión sobre la toxicidad del JWH-250 en el ser humano, a falta del menor caso documentado de exposición a esta única molécula, y ni el potencial de dependencia ni el potencial de abuso se han estudiado nunca.

No existe ninguna vía de biosíntesis: el JWH-250 no deriva de ningún metabolismo vegetal o animal y no posee ningún precursor natural. Pertenece exclusivamente a la química de síntesis, por acilación de un núcleo indol N-pentilado mediante un derivado del 2-metoxifenilacetilo. Aquí no se facilita ningún detalle operativo.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Cannabinoide sintético (SCRA)

Origen

Molécula enteramente sintética, sin ninguna presencia natural: no existe ni en el cáñamo ni en ningún otro organismo vivo. Concebida como herramienta de farmacología universitaria, fue retomada por fabricantes clandestinos a partir de 2009, puesta en solución y luego pulverizada sobre un soporte vegetal inerte vendido como mezcla para fumar. Este modo de fabricación explica un reparto muy desigual de la sustancia dentro de una misma bolsita, ya que dos tomas sucesivas pueden contener cantidades sin relación entre sí. Los análisis polacos realizados sobre más de dos mil muestras incautadas entre 2008 y 2011 la encuentran setenta y cinco veces, la mayoría de las veces asociada al JWH-073 o al JWH-081.

Estatus

No listado

1. 1.OMS, comité d'experts de la pharmacodépendance, trente-sixième réunion (Genève, juin 2014) : JWH-250 Critical Review Report, point 4.11 (identité, pharmacologie, pharmacocinétique, toxicologie, cas humains, contrôles nationaux)
2. 2.ECDD Information Repository, fiche JWH-250 : historique d'examen et recommandation de la trente-sixième réunion (maintien sous surveillance, pas de contrôle international)
3. 3.Huffman JW, Szklennik PV, Almond A, Bushell K, Selley DE, He H, Cassidy MP, Wiley JL, Martin BR. 1-Pentyl-3-phenylacetylindoles, a new class of cannabimimetic indoles. Bioorg Med Chem Lett. 2005;15(18):4110-3 (article princeps, affinités CB1 et CB2)PMID 16005223
4. 4.Hruba L, McMahon LR. Apparent Affinity Estimates and Reversal of the Effects of Synthetic Cannabinoids AM-2201, CP-47,497, JWH-122, and JWH-250 by Rimonabant in Rhesus Monkeys. J Pharmacol Exp Ther. 2017;362(2):278-86 (discrimination du THC, DE50, durée d'action, pKB du rimonabant)PMID 28533288
5. 5.Ossato A, Canazza I, Trapella C, Vincenzi F, De Luca MA, Rimondo C, Varani K, Borea PA, Serpelloni G, Marti M. Effect of JWH-250, JWH-073 and their interaction on tetrad, sensorimotor, neurological and neurochemical responses in mice. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2016 (tétrade, convulsions, dopamine, synergie)PMID 26780169
6. 6.Grigoryev A, Melnik A, Savchuk S, Simonov A, Rozhanets V. Gas and liquid chromatography-mass spectrometry studies on the metabolism of the synthetic phenylacetylindole cannabimimetic JWH-250. J Chromatogr B. 2011;879(25):2519-26 (métabolites urinaires humains et de rat, biomarqueurs, fenêtre de détection)PMID 21803006
7. 7.ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 : inscription nominative du JWH-250 à l'annexe IV, rubrique des molécules de la famille indol-3-yl méthanone
8. 8.Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV dans sa version en vigueur au 28 mai 2015 (rubrique « Phénylacétylindoles ou dérivés du 3-phénylacétylindole », ajout par l'arrêté du 19 mai 2015)