MDMB-4en-PINACA

Fórmula

C₂₀H₂₇N₃O₃

Masa molar

357.40 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

155804661

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cannabis y de todo organismo vivo: no guarda ninguna relación con el cáñamo ni con los productos al cannabidiol. El polvo, importado a granel, se deposita después sobre un soporte vegetal para formar mezclas para fumar, se disuelve en e-líquidos para cigarrillo electrónico, o se impregna en hojas de papel y en secantes, forma muy empleada para la introducción en el medio penitenciario. El observatorio europeo ha contabilizado 770 incautaciones notificadas al sistema de alerta temprana, en torno al 15 % de ellas realizadas por la policía en prisiones u otros lugares de detención, en al menos seis Estados miembros. También se han comunicado detecciones en Asia, en Nueva Zelanda, en la Federación de Rusia y en los Estados Unidos, donde la sustancia se ha encontrado además como adulterante en productos vendidos como heroína o como cannabis.

InChIKey

LWOCBHBFWNGPGM-QGZVFWFLSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El MDMB-4en-PINACA pertenece a la clase de las indazol-3-carboxamidas: núcleo indazol, cola pent-4-en-1-ilo, enlace carboxamida y cabeza éster metílico de tert-leucina. In vitro se comporta como agonista completo y muy potente del receptor CB1, con una afinidad del orden de 3 nM y potencias comprendidas entre 0,7 y 3,3 nM según el sistema de ensayo, para una eficacia que puede alcanzar casi el triple de la del JWH-018 de referencia; la activación del receptor CB2 es del mismo orden, con una afinidad unas siete veces superior a la medida sobre CB1. En el roedor, la molécula reproduce íntegramente la señal discriminativa del Δ9-THC, produce la tétrada cannabinoide característica a dosis claramente más bajas que este, induce una preferencia de lugar a dosis bajas y después una aversión a dosis elevadas, y provoca un síndrome de abstinencia precipitado por el rimonabant, lo que señala un potencial de dependencia física. No existe ningún estudio controlado en el ser humano: faltan los datos humanos sobre los efectos, la farmacocinética, la tolerancia y la dependencia, y lo esencial de lo que se sabe procede de la toxicología forense. El producto de hidrólisis del éster, metabolito mayoritario, pierde lo esencial de su actividad sobre CB1.

No se conoce ninguna vía biosintética: la molécula no la produce ningún organismo vivo y procede exclusivamente de una síntesis orgánica clandestina, por acilación de un indazol N-alquilado y posterior acoplamiento a un éster metílico de tert-leucina. La fabricación solo se describe aquí por clase química.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Cannabinoide sintético (SCRA)

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cannabis y de todo organismo vivo: no guarda ninguna relación con el cáñamo ni con los productos al cannabidiol. El polvo, importado a granel, se deposita después sobre un soporte vegetal para formar mezclas para fumar, se disuelve en e-líquidos para cigarrillo electrónico, o se impregna en hojas de papel y en secantes, forma muy empleada para la introducción en el medio penitenciario. El observatorio europeo ha contabilizado 770 incautaciones notificadas al sistema de alerta temprana, en torno al 15 % de ellas realizadas por la policía en prisiones u otros lugares de detención, en al menos seis Estados miembros. También se han comunicado detecciones en Asia, en Nueva Zelanda, en la Federación de Rusia y en los Estados Unidos, donde la sustancia se ha encontrado además como adulterante en productos vendidos como heroína o como cannabis.

Estatus

Estupefaciente: listado nominalmente

1. 1.OMS, comité d'experts de la pharmacodépendance, 43e réunion (octobre 2020) : rapport d'examen critique du MDMB-4en-PINACA (identité, pharmacologie CB1, effets indésirables, contrôles nationaux)
2. 2.OEDT (aujourd'hui EUDA), rapport d'évaluation des risques du MDMB-4en-PINACA (2020) : notification, formes du marché, saisies, intoxications aiguës et décès
3. 3.Krotulski AJ, Cannaert A, Stove C, Logan BK. Drug Testing and Analysis, 2021 : activité CB1 des analogues à queue alcène et identification du MDMB-4en-PINACA dans vingt-cinq dossiers médico-légauxPMID 32997377
4. 4.Cannaert A. et coll., ACS Chemical Neuroscience, 2020 : synthèse et activité CB1 in vitro du MDMB-4en-PINACA et de onze autres agonistes récentsPMID 33253529
5. 5.Watanabe S, Vikingsson S, Astrand A, Green H, Kronstrand R. The AAPS Journal, 2019 : biotransformation du MDMB-4en-PINACA sur hépatocytes, microsomes hépatiques, urine et sang humainsPMID 31848852
6. 6.Erol Ozturk Y, Yeter O. Journal of Analytical Toxicology, 2021 : métabolisme de phase I in vitro et détection dans des urines humainesPMID 32091101
7. 7.Gu K. et coll., Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2022 : profils métaboliques et stratégies de criblage dans l'urine et le sérum humainsPMID 35985137
8. 8.Qiao Y. et coll., International Journal of Molecular Sciences, 2025 : potentiel d'abus de trois indazole-carboxamides, tétrade, préférence de place et sevrage précipité chez la sourisPMID 40650186
9. 9.Simon G, Kuzma M, Mayer M, Petrus K, Toth D. Toxics, 2023 : cas mortel documenté associant MDMB-4en-PINACA et 4F-ABUTINACAPMID 37624178
10. 10.Directive déléguée (UE) 2021/802 du 12 mars 2021 modifiant l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI (inclusion du MDMB-4en-PINACA dans la définition de « drogue »)
11. 11.ANSM, décision du 9 décembre 2021 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (ajout à l'annexe III, retrait de l'annexe IV)
12. 12.ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants : inscription nominative du MDMB-4en-PINACA à l'annexe III de l'arrêté du 22 février 1990
13. 13.ONUDC, fiche substance MDMB-4en-PINACA : inscription au tableau II de la convention de 1971 en 2021