KML29

Fórmula

C₂₄H₂₁F₆NO₇

Masa molar

549.40 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

71656212

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cáñamo y de todo organismo vivo. No se ha identificado en ninguna planta ni en ningún tejido animal, y solo se distribuye como reactivo destinado a la investigación preclínica sobre el sistema endocannabinoide. No entra en ningún producto de consumo.

InChIKey

SXHQLPHDBLTFPM-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El KML29 es un carbamato de hexafluoroisopropilo que inhibe de forma covalente y duradera la monoacilglicerol lipasa (MAGL), enzima responsable de la hidrólisis del principal endocannabinoide cerebral, el 2-araquidonoilglicerol (2-AG). El motivo hexafluoroisopropilo se eligió porque constituye un buen grupo saliente y porque su forma recuerda al glicerol de los sustratos naturales de la enzima, lo que permitió obtener una selectividad claramente superior a la del JZL184: las concentraciones inhibitorias medianas son de 5,9 nM en la MAGL humana, 15 nM en el ratón y 43 nM en la rata, frente a 4,87 µM en la ABHD6 y ninguna reactividad cruzada detectable con la FAAH, de modo que la anandamida cerebral permanece inalterada. La molécula no posee ninguna afinidad propia por CB1 ni por CB2: sus efectos son indirectos y reposan enteramente sobre la acumulación de 2-AG, que alcanza aproximadamente un orden de magnitud en el cerebro del roedor. La literatura preclínica describe una reducción del edema y de la alodinia en modelos inflamatorios y de lesión del nervio ciático, una prevención de las hemorragias gástricas inducidas por el diclofenaco, un efecto sinérgico con la gabapentina sobre la alodinia al frío, así como observaciones favorables en modelos murinos de esclerosis lateral amiotrófica y de isquemia cerebral. Estos resultados siguen siendo estrictamente animales: los datos humanos faltan por completo, no se ha llevado a cabo ningún ensayo clínico, y la administración repetida a dosis alta produce en el ratón una tolerancia completa acompañada de una desensibilización de los receptores CB1.

Ninguna vía de biosíntesis: el KML29 no existe en la naturaleza y ningún organismo lo produce. Se obtiene por ensamblaje químico, a saber, la fijación de un carbamato de hexafluoroisopropilo sobre una piperidina portadora de un carbinol terciario unido a dos núcleos benzodioxol.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cáñamo y de todo organismo vivo. No se ha identificado en ninguna planta ni en ningún tejido animal, y solo se distribuye como reactivo destinado a la investigación preclínica sobre el sistema endocannabinoide. No entra en ningún producto de consumo.

Estatus

No listado

1. 1.Chang JW et coll., Highly selective inhibitors of monoacylglycerol lipase bearing a reactive group that is bioisosteric with endocannabinoid substrates, Chem Biol 2012 (article princeps décrivant le KML29)PMID 22542104
2. 2.Ignatowska-Jankowska BM et coll., In vivo characterization of the highly selective monoacylglycerol lipase inhibitor KML29: antinociceptive activity without cannabimimetic side effects, Br J Pharmacol 2014PMID 23848221
3. 3.Pasquarelli N et coll., Comparative biochemical characterization of the monoacylglycerol lipase inhibitor KML29 in brain, spinal cord, liver, spleen, fat and muscle tissue, Neuropharmacology 2015PMID 25497453
4. 4.Pasquarelli N et coll., Evaluation of monoacylglycerol lipase as a therapeutic target in a transgenic mouse model of ALS, Neuropharmacology 2017PMID 28373073
5. 5.Crowe MS et coll., The monoacylglycerol lipase inhibitor KML29 with gabapentin synergistically produces analgesia in mice, Br J Pharmacol 2017PMID 28963716
6. 6.Rojo-Bustamante E et coll., CB2 Receptors and Neuron-Glia Interactions Modulate Neurotoxicity Generated by MAGL Inhibition, Biomolecules 2020PMID 32824740
7. 7.Yamasaki T et coll., Neuroprotective effects of minocycline and KML29, a potent inhibitor of monoacylglycerol lipase, in an experimental stroke model, Theranostics 2021PMID 34646382
8. 8.PubChem, composé CID 71656212 (KML29, identifiants et descripteurs structuraux)
9. 9.ChEMBL, fiche CHEMBL3901007 (KML29, masse moléculaire et clé InChI)
10. 10.Légifrance, Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants
11. 11.ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (mise à jour février 2026)