Levonantradol

Fórmula

C₂₇H₃₅NO₄

Masa molar

437.60 g·mol⁻¹

CAS

71048-87-8

PubChem CID

5361881

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cannabis como del organismo humano. Procede del programa de investigación de analgésicos no opiáceos llevado a cabo en Pfizer entre 1975 y 1980, que dio también los ciclohexilfenoles CP 47,497 y CP 55,940. El levonantradol es el enantiómero levógiro, activo, del racémico nantradol.

InChIKey

FFVXQGMUHIJQAO-BFKQJKLPSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El levonantradol es un agonista completo de los receptores cannabinoides CB1 y CB2, estimado unas treinta veces más potente que el THC en los modelos animales. Allí donde el THC no es más que un agonista parcial del CB1, el levonantradol activa plenamente el receptor: inhibe la adenilato ciclasa, reduce la conductancia del calcio y aumenta la conductancia del potasio de las neuronas, sin el techo de efecto que caracteriza al cannabinoide vegetal. Fueron precisamente los trabajos realizados sobre el levonantradol y sobre su metabolito desacetilado los que permitieron a Allyn Howlett y a sus colegas formular en 1988 un modelo del receptor cannabinoide, antes de la identificación molecular del CB1. En el plano clínico, los ensayos de los años 1980 mostraron un efecto antiemético y analgésico real pero modesto: superior al placebo, sin superar a la codeína sobre el dolor, y a menudo anulado a las dosis eficaces por la sedación, los vértigos y la disforia. El desarrollo se detuvo; no existe ningún dato humano moderno, ninguna evaluación de la exposición prolongada y ningún uso médico autorizado.

Ninguna vía biológica: el levonantradol no lo produce ni el cannabis ni el organismo humano. Es una molécula enteramente sintética, construida en el laboratorio en torno a un núcleo fenantridina a partir de un precursor de tipo anilina, y funcionalizada después en acetato fenólico. El nombre levonantradol designa el enantiómero activo del racémico nantradol, accesible por vía asimétrica desde los trabajos publicados en 2013.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cannabis como del organismo humano. Procede del programa de investigación de analgésicos no opiáceos llevado a cabo en Pfizer entre 1975 y 1980, que dio también los ciclohexilfenoles CP 47,497 y CP 55,940. El levonantradol es el enantiómero levógiro, activo, del racémico nantradol.

Estatus

No listado

1. 1.PubChem, Levonantradol (CID 5361881), fiche composé, classification pharmacologique MeSH et identifiants croisés ChEMBL / DrugBank
2. 2.Jain AK et al., Evaluation of intramuscular levonantradol and placebo in acute postoperative pain, J Clin Pharmacol, 1981PMID 7028791
3. 3.Shepard RM et al., Pharmacokinetics of levonantradol in laboratory animals, J Clin Pharmacol, 1981PMID 7298868
4. 4.Heim ME et al., Clinical Experience with Levonantradol Hydrochloride in the Prevention of Cancer Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting, J Clin Pharmacol, 1981
5. 5.Levonantradol, a new antiemetic with a high rate of side-effects (notice PubMed)PMID 7139853
6. 6.Howlett AC, Johnson MR, Melvin LS, Milne GM, Nonclassical cannabinoid analgetics inhibit adenylate cyclase: development of a cannabinoid receptor model, Mol Pharmacol, 1988
7. 7.Little PJ, Compton DR, Johnson MR, Melvin LS, Martin BR, Pharmacology and stereoselectivity of structurally novel cannabinoids in mice, J Pharmacol Exp Ther, 1988
8. 8.Sheshenev AE, Boltukhina EV, Hii KK, Levonantradol: asymmetric synthesis and structural analysis, Chem Commun, 2013
9. 9.Tramèr MR et al., Cannabinoids for control of chemotherapy induced nausea and vomiting: quantitative systematic review, BMJ, 2001
10. 10.Campbell FA et al., Are cannabinoids an effective and safe treatment option in the management of pain? A qualitative systematic review, BMJ, 2001
11. 11.Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, version consolidée