O-1602

Fórmula

C₁₇H₂₂O₂

Masa molar

258.40 g·mol⁻¹

CAS

317321-41-8

PubChem CID

45073499

Origen

Molécula enteramente sintética: no existe ni en el cannabis, ni en ninguna otra planta, ni en el organismo humano. Fue concebida como reactivo de laboratorio y nunca ha salido de la investigación preclínica, en células y en el roedor. No entra en ningún producto de consumo, ni alimentario ni cosmético, y solo la distribuyen proveedores de productos químicos destinados a la investigación.

InChIKey

KDZOUSULXZNDJH-LSDHHAIUSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El O-1602 es el análogo metilado del cannabidiol anormal, a su vez regioisómero del cannabidiol: el núcleo resorcinol está unido en él al ciclo mentadienilo en posición 4 y lleva un grupo metilo allí donde el cannabidiol anormal lleva una cadena pentilo. Esta arquitectura lo priva de toda afinidad útil por los receptores CB1 y CB2, lo que explica la ausencia de sedación y de efecto psicótropo constatada en el animal. Su interés científico reside en sus dianas atípicas. Activa el receptor huérfano GPR55 con una potencia nanomolar, una CE50 de 2 nM en unión al GTPγS sobre receptor humano recombinante, lo que lo convierte en uno de los agonistas de referencia de ese receptor. Estimula también el receptor GPR18, con una CE50 próxima a 65 nM y un perfil de agonismo sesgado, ya que la movilización de calcio y la vía de las quinasas p44/42 son reclutadas sin que lo sea la beta-arrestina. Reproduce, por último, la vasodilatación atribuida al sitio endotelial del cannabidiol anormal. En el roedor, la molécula redujo la inflamación en modelos de colitis y de pancreatitis aguda, disminuyó la descarga de las fibras nociceptivas en una artritis experimental, frenó el crecimiento tumoral en modelos de cáncer de colon y de mama, y estimuló la secreción de insulina. El cuadro incluye sin embargo resultados de sentido opuesto: el compuesto aumenta la ingesta de alimento y la adiposidad, favorece la esteatosis hepática por una vía que asocia GPR55, la PI3 quinasa, Akt y SREBP-1c, se muestra pronociceptivo en un modelo de dolor neuropático, y una administración prolongada en la rata obesa dejó alteraciones macroscópicas del hígado y del riñón. Varios de esos efectos persisten en el ratón privado de GPR55, lo que señala dianas todavía desconocidas. Los datos humanos faltan por completo: ninguna farmacocinética, ningún metabolismo caracterizado, ningún ensayo clínico, ningún perfil de seguridad. El O-1602 sigue siendo una herramienta farmacológica y no un candidato terapéutico establecido.

Ninguna vía de biosíntesis: la molécula no procede de ningún organismo vivo. Es un resorcinol obtenido por síntesis orgánica, construido sobre el esqueleto del cannabidiol anormal, del que conserva el acoplamiento entre el núcleo benceno-1,3-diol y el ciclo mentadienilo, con un simple grupo metilo en lugar de la cadena pentilo.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética: no existe ni en el cannabis, ni en ninguna otra planta, ni en el organismo humano. Fue concebida como reactivo de laboratorio y nunca ha salido de la investigación preclínica, en células y en el roedor. No entra en ningún producto de consumo, ni alimentario ni cosmético, y solo la distribuyen proveedores de productos químicos destinados a la investigación.

Estatus

No listado

1. 1.Járai Z et coll., Cannabinoid-induced mesenteric vasodilation through an endothelial site distinct from CB1 or CB2 receptors, Proc Natl Acad Sci USA 1999 (première mention du composé, synthèse Organix Inc.)PMID 10570211
2. 2.Ryberg E et coll., The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor, Br J Pharmacol 2007PMID 17876302
3. 3.Johns DG et coll., The novel endocannabinoid receptor GPR55 is activated by atypical cannabinoids but does not mediate their vasodilator effects, Br J Pharmacol 2007PMID 17704827
4. 4.Ashton JC, The atypical cannabinoid O-1602: targets, actions, and the central nervous system, Cent Nerv Syst Agents Med Chem 2012PMID 22831390
5. 5.McHugh D et coll., Delta-9-tetrahydrocannabinol and N-arachidonyl glycine are full agonists at GPR18 receptors and induce migration in human endometrial HEC-1B cells, Br J Pharmacol 2012PMID 21595653
6. 6.Console-Bram L et coll., Activation of GPR18 by cannabinoid compounds: a tale of biased agonism, Br J Pharmacol 2014PMID 24762058
7. 7.McHugh D et coll., Inhibition of human neutrophil chemotaxis by endogenous cannabinoids and phytocannabinoids: evidence for a site distinct from CB1 and CB2, Mol Pharmacol 2008PMID 17965195
8. 8.Al Suleimani YM et coll., Mechanisms of vasorelaxation induced by the cannabidiol analogue compound O-1602 in the rat small mesenteric artery, Eur J Pharmacol 2015PMID 26297305
9. 9.Schicho R et coll., The atypical cannabinoid O-1602 protects against experimental colitis and inhibits neutrophil recruitment, Inflamm Bowel Dis 2011PMID 21744421
10. 10.Schuelert N et McDougall JJ, The abnormal cannabidiol analogue O-1602 reduces nociception in a rat model of acute arthritis via the putative cannabinoid receptor GPR55, Neurosci Lett 2011PMID 21683763
11. 11.Breen C et coll., The atypical cannabinoid O-1602 increases hind paw sensitisation in the chronic constriction injury model of neuropathic pain, Neurosci Lett 2012PMID 22227298
12. 12.Díaz-Arteaga A et coll., The atypical cannabinoid O-1602 stimulates food intake and adiposity in rats, Diabetes Obes Metab 2012PMID 21981246
13. 13.Kang S et coll., O-1602 promotes hepatic steatosis through GPR55 and PI3 kinase/Akt/SREBP-1c signaling in mice, Int J Mol Sci 2021PMID 33803038
14. 14.Simcocks AC et coll., Atypical cannabinoid ligands O-1602 and O-1918 administered chronically in diet-induced obesity, Endocr Connect 2019 (altérations hépatiques et rénales)PMID 30707678
15. 15.Kargl J et coll., O-1602, an atypical cannabinoid, inhibits tumor growth in colitis-associated colon cancer through multiple mechanisms, J Mol Med 2013PMID 22965195
16. 16.IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology, fiche du ligand O-1602 (ligandId 5525), activités GPR55 et GPR18
17. 17.PubChem, composé CID 45073499 (O-1602), National Library of Medicine
18. 18.ChEMBL, fiche CHEMBL3402654 (données d'activité GPR55 et chimiotaxie des neutrophiles)
19. 19.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, Légifrance