MDMB-FUBINACA

Fórmula

C₂₂H₂₄FN₃O₃

Masa molar

397.40 g·mol⁻¹

CAS

1715016-77-5

PubChem CID

119025665

Primera descripción

Le squelette indazole-3-carboxamide est issu d'un brevet pharmaceutique de Buchler et collaborateurs déposé en 2009, sans rapport avec un usage récréatif. MDMB-FUBINACA lui-même est apparu sur le marché illicite en 2014 dans la Fédération de Russie, où il a été associé à une vague d'intoxications collectives. Sa pharmacologie a été caractérisée par Banister et collaborateurs en 2016, puis par Gamage et collaborateurs en 2018 ; il a servi d'agoniste de référence dans la première structure cryo-électronique du complexe récepteur CB1 et protéine G, publiée en 2019.

Origen

Ninguna aparición natural: MDMB-FUBINACA es un agonista sintético de los receptores cannabinoides producido en laboratorio clandestino. Circula pulverizado sobre vegetales secos vendidos como mezclas para fumar, o disuelto en e-líquidos para cigarrillo electrónico cuya composición no se declara. Aparecido en el mercado ilícito en 2014 en la Federación de Rusia, se ha señalado desde entonces en al menos diecinueve países, y los señalamientos han vuelto a aumentar desde que circulan en kits precursores no clasificados.

InChIKey

RFCDVEHNYDVCMU-LJQANCHMSA-N

Estimación editorial, no clínica.

MDMB-FUBINACA es un agonista sintético de los receptores cannabinoides (SCRA) de la familia de las indazol-3-carboxamidas, sin parentesco estructural con los cannabinoides del cáñamo. Se une a los receptores humanos CB1 y CB2 con una afinidad del orden del nanomolar o por debajo, al menos diez veces superior a la del delta-9-THC, y se comporta en los ensayos de señalización como un agonista completo allí donde el delta-9-THC no es más que un agonista parcial. Es esa combinación de potencia y de eficacia máxima, y no una farmacología original, la que explica el margen tan estrecho entre efecto buscado e intoxicación. En el roedor, sustituye totalmente al delta-9-THC en discriminación de estímulo, lo que hace esperar efectos subjetivos de tipo cannábico, pero a dosis unas doscientas veces menores. Lo que la literatura no establece cuenta otro tanto: no existe ningún estudio clínico controlado, faltan los datos humanos de farmacocinética, no se documenta ninguna actividad sobre TRPV1, GPR55, PPAR-gamma o 5-HT1A, y la Organización Mundial de la Salud no encontró ningún estudio de toxicología formal. No se reconoce ningún uso terapéutico.

Ninguna vía biológica. MDMB-FUBINACA no existe en el mundo vivo y nunca ha sido aislado de una planta: se obtiene enteramente por síntesis, por alquilación del nitrógeno N1 de un indazol-3-carboxilato y posterior acoplamiento amida con un éster metílico de aminoácido impedido. El esqueleto indazol-3-carboxamida procede de una serie de patentes farmacéuticas presentada en 2009, desviada después hacia el mercado ilícito.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Cannabinoide sintético (SCRA)

Origen

Ninguna aparición natural: MDMB-FUBINACA es un agonista sintético de los receptores cannabinoides producido en laboratorio clandestino. Circula pulverizado sobre vegetales secos vendidos como mezclas para fumar, o disuelto en e-líquidos para cigarrillo electrónico cuya composición no se declara. Aparecido en el mercado ilícito en 2014 en la Federación de Rusia, se ha señalado desde entonces en al menos diecinueve países, y los señalamientos han vuelto a aumentar desde que circulan en kits precursores no clasificados.

Estatus

Estupefaciente: listado nominalmente

Carboxamide d'indazole : noyau indazole portant un groupe 4-fluorobenzyle sur l'azote N1 et une fonction carboxamide en position 3, reliée à un groupe tert-leucinate de méthyle de configuration S. Aucune parenté avec le squelette terpénophénolique des phytocannabinoïdes.

Les voies décrites sont exclusivement inhalées : combustion de végétaux imprégnés ou vapotage d'e-liquides. Aucune étude clinique n'a été conduite et les paramètres humains in vivo manquent. Les données disponibles sont in vitro : l'énantiomère S actif est lié aux protéines plasmatiques à 99,5 pour cent, reste stable dans le plasma sur cinq heures d'incubation, et présente une demi-vie de l'ordre de dix minutes dans des hépatocytes humains en pool, contre une vingtaine de minutes pour l'énantiomère R. La clairance hépatique humaine prédite est élevée. Conséquence pratique : la molécule mère disparaît vite de la circulation et n'est que rarement retrouvée intacte dans les prélèvements.

Biotransformation hépatique intense. Vingt-deux métabolites ont été identifiés dans des urines humaines authentiques, provenant de patients hospitalisés et d'investigations post-mortem. La première transformation est l'hydrolyse de l'ester méthylique terminal, qui produit l'acide carboxylique correspondant, de loin le métabolite le plus abondant. S'y ajoutent des monohydroxylations, une déshydrogénation, la formation de dihydrodiols et la perte du groupe fluorobenzyle, puis une glucuroconjugaison de phase II. Une partie de ces métabolites est commune avec celle de l'ADB-FUBINACA, ce qui complique l'attribution analytique quand les deux substances circulent en même temps.

Les études de toxicologie réglementaire font défaut : l'Organisation mondiale de la santé n'a retrouvé aucune donnée formelle. Le signal de danger vient de la clinique et de la chimie. Chez l'animal, la substance supprime l'activité locomotrice à des doses environ deux cents fois plus faibles que le delta-9-THC, provoque une hypothermie prolongée réversible par un antagoniste CB1 mais pas par un antagoniste CB2, et une bradycardie légère. Chez l'humain, les signes rapportés lors d'intoxications confirmées analytiquement comprennent agitation ou sédation, vomissements, pertes de mémoire à court terme, hypersalivation, rhinorrhée, mydriase, tachycardie et anxiété. Au moins dix-sept décès lui ont été attribués, dont quinze dans la Fédération de Russie en 2014, avec plus de six cents intoxications signalées en deux semaines. Un facteur aggravant tient au mode de consommation : fortement chauffée, la molécule se dégrade en naphtalène, en 1-naphtylamine et en toluène, et libère du cyanure, tous inhalés avec la fumée ou la vapeur.

Le composé parent est difficile à mettre en évidence : dans une série néo-zélandaise de sangs ante-mortem et post-mortem, il n'a été retrouvé que sous la forme de son métabolite acide, à des concentrations basses. Les méthodes validées reposent sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem ou à haute résolution, avec des limites de détection de l'ordre du nanogramme par millilitre dans le sang total. En urine, la stratégie recommandée consiste à cribler d'abord les métabolites acides, très abondants, puis à confirmer sur les métabolites hydroxylés. Aucun immunodosage rapide ne cible spécifiquement cette molécule, et les tests urinaires destinés au cannabis ne la détectent pas.

1. 1.OMS, Comite d'experts de la pharmacodependance, 48e reunion, rapport d'examen critique MDMB-FUBINACA (2025)
2. 2.OMS, communique du 23 avril 2026 sur les decisions de la Commission des stupefiants (inscription au tableau II de la Convention de 1971)
3. 3.Gamage et al., Molecular and Behavioral Pharmacological Characterization of Abused Synthetic Cannabinoids MMB and MDMB-FUBINACA, J Pharmacol Exp Ther, 2018PMID 29549157
4. 4.Banister et al., Pharmacology of Valinate and tert-Leucinate Synthetic Cannabinoids, ACS Chem Neurosci, 2016PMID 27421060
5. 5.Kevin et al., Toxic by design? Formation of thermal degradants and cyanide from carboxamide-type synthetic cannabinoids, Forensic Toxicol, 2019PMID 30705707
6. 6.Krishna Kumar et al., Structure of a Signaling Cannabinoid Receptor 1 G Protein Complex, Cell, 2019PMID 30639101
7. 7.Legifrance, arrete du 31 mars 2017 modifiant l'arrete du 22 fevrier 1990 fixant la liste des substances classees comme stupefiants (JORF du 6 avril 2017)
8. 8.ANSM, liste consolidee des substances classees comme stupefiants, mise a jour du 16 fevrier 2026
9. 9.Legifrance, arrete du 22 fevrier 1990 fixant la liste des substances classees comme stupefiants (annexe IV)