NM-2201

Fórmula

C₂₄H₂₂FNO₂

Masa molar

375.40 g·mol⁻¹

CAS

2042201-16-9

PubChem CID

91864534

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cannabis como de todo organismo vivo. Ninguna planta la produce y ningún producto al cannabidiol vendido legalmente la contiene. Los servicios aduaneros y policiales estadounidenses describen una fabricación en China, una importación a granel en forma de polvo y después una toma de relevo por talleres clandestinos que disuelven ese polvo en un disolvente antes de pulverizarlo sobre un soporte vegetal inerte o de incorporarlo a un líquido para cigarrillo electrónico. El producto acabado circula bajo denominaciones de incienso o de hierba para fumar, con la mención engañosa « no destinado al consumo humano ». El reparto del polvo sobre el soporte es irregular, de modo que dos tomas procedentes de una misma bolsita pueden entregar cantidades muy diferentes.

InChIKey

PRGFSQYZCKCBQO-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El NM-2201 es el éster naftalén-1-ílico del ácido 1-(5-fluoropentil)indol-3-carboxílico, gemelo estructural del 5F-PB-22 del que solo difiere por la sustitución del núcleo quinoleína por un naftaleno. Hess y sus colaboradores (Forensic Toxicology, 2016) lo sitúan entre los constituyentes de « spice » de mayor afinidad: Ki de 0,332 nM en el receptor CB1 humano y de 0,732 nM en CB2, sin selectividad entre ambos subtipos, y, en ensayo de acumulación de AMPc, una eficacia superior a la del agonista completo de referencia CP55,940. El Δ9-THC, medido en el mismo sistema, solo es un agonista parcial, de afinidad claramente menor: esa diferencia de potencia y de eficacia es el núcleo del riesgo. El mismo estudio no encuentra ninguna actividad sobre los receptores huérfanos GPR18 y GPR55, y nada se ha publicado sobre TRPV1, PPARγ o 5-HT1A. En el ratón, la molécula reproduce los cuatro efectos de la tétrada cannabinoide, induce una preferencia de lugar condicionada a dosis baja y después una aversión a dosis más elevada, y un antagonista de CB1 precipita en él un síndrome de abstinencia. Más allá, los datos humanos faltan: ningún estudio clínico, ninguna relación dosis-efecto establecida, ninguna farmacocinética medida en el ser humano. El conocimiento disponible reposa sobre trabajos in vitro, sobre modelos animales y sobre observaciones medicolegales.

Ninguna vía biosintética conocida: el NM-2201 no lo produce ninguna planta ni ningún organismo vivo. Corresponde únicamente a la síntesis orgánica clandestina, por esterificación de un ácido indol-3-carboxílico portador de una cadena 5-fluoropentilo sobre el nitrógeno indólico con el naftalén-1-ol. La descripción se limita aquí voluntariamente a la clase química.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Cannabinoide sintético (SCRA)

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cannabis como de todo organismo vivo. Ninguna planta la produce y ningún producto al cannabidiol vendido legalmente la contiene. Los servicios aduaneros y policiales estadounidenses describen una fabricación en China, una importación a granel en forma de polvo y después una toma de relevo por talleres clandestinos que disuelven ese polvo en un disolvente antes de pulverizarlo sobre un soporte vegetal inerte o de incorporarlo a un líquido para cigarrillo electrónico. El producto acabado circula bajo denominaciones de incienso o de hierba para fumar, con la mención engañosa « no destinado al consumo humano ». El reparto del polvo sobre el soporte es irregular, de modo que dos tomas procedentes de una misma bolsita pueden entregar cantidades muy diferentes.

Estatus

Estupefaciente: listado nominalmente

1. 1.Hess C, Schoeder CT, Pillaiyar T, Madea B, Müller CE. Pharmacological evaluation of synthetic cannabinoids identified as constituents of spice. Forensic Toxicol. 2016;34(2):329-343 (affinités CB1 et CB2 du NM-2201, essais GPR18 et GPR55)PMID 27429655
2. 2.Diao X, Carlier J, Zhu M, Pang S, Kronstrand R, Scheidweiler KB, Huestis MA. In vitro and in vivo human metabolism of a new synthetic cannabinoid NM-2201 (CBL-2201). Forensic Toxicol. 2017;35(1):20-32PMID 28286577
3. 3.Kondrasenko AA, Goncharov EV, Dugaev KP, Rubaylo AI. CBL-2201. Report on a new designer drug: Napht-1-yl 1-(5-fluoropentyl)-1H-indole-3-carboxylate. Forensic Sci Int. 2015;257:209-213PMID 26386336
4. 4.Shevyrin V, Melkozerov V, Nevero A, Eltsov O, Baranovsky A, Shafran Y. Synthetic cannabinoids as designer drugs: new representatives of indol-3-carboxylates series and indazole-3-carboxylates as novel group of cannabinoids. Forensic Sci Int. 2014;244:263-275PMID 25305529
5. 5.Samra K, Boon IS, Packer G, Jacob S. Lethal high: acute disseminated encephalomyelitis (ADEM) triggered by toxic effect of synthetic cannabinoid black mamba. BMJ Case Rep. 2017 (produit analysé positif au NM-2201)PMID 28433979
6. 6.Li K, Xu D, Qiao Y, Kuai L, Luo X, Di B, Xu P. Assessment of pharmacological effects and abuse potential of 5F-EDMB-PICA, CUMYL-PEGACLONE, and NM-2201 in mice. Psychopharmacology (Berl). 2025;242(3):533-544PMID 39402377
7. 7.Bäckberg M et coll. Using in vitro receptor activity studies of synthetic cannabinoids to support the risk assessment of new psychoactive substances. Forensic Sci Int. 2023;348:111691 (panel suédois incluant le NM-2201)PMID 37116244
8. 8.Hill SL et coll. Human toxicity caused by indole and indazole carboxylate synthetic cannabinoid receptor agonists: from horizon scanning to notification. Clin Chem. 2018;64(2):346-354PMID 29038156
9. 9.Arrêté du 31 mars 2017 (NOR AFSP1710288A) modifiant l'arrêté du 22 février 1990, annexe IV, famille « Dérivés du 3-carboxylate indole » citant NM-2201 ou CBL-2201, Légifrance
10. 10.DEA, notice of intent du 30 mai 2018 : placement temporaire du NM2201 et de quatre autres cannabinoïdes de synthèse au tableau I (83 FR 24696), effets indésirables et épisode d'Ocala, Floride
11. 11.DEA, final rule du 10 juin 2021 : placement définitif du NM2201 (CBL2201) au tableau I, code 7221 (86 FR 30775)
12. 12.PubChem, Compound Summary CID 91864534, NM-2201