O-1918

Fórmula

C₁₉H₂₆O₂

Masa molar

286.40 g·mol⁻¹

CAS

536697-79-7

PubChem CID

40469923

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cannabis como de todo organismo vivo, y sin relación con los productos al cannabidiol vendidos en el comercio. Nunca ha sido objeto de un desarrollo farmacéutico, no figura en ningún ensayo clínico y se vende únicamente como reactivo de investigación, en cantidades del orden del miligramo, a través de los proveedores de productos químicos de laboratorio. No aparece en el mercado de las drogas de síntesis: desprovista de todo efecto subjetivo documentado, no presenta allí ningún interés.

InChIKey

ICHJMVMWPKLUKT-JKSUJKDBSA-N

Estimación editorial, no clínica.

El O-1918 es el antagonista de referencia del receptor endotelial llamado del cannabidiol anómalo, descrito en 2003 por el laboratorio de George Kunos a partir de un análogo del cannabidiol sintetizado en Organix. Su perfil inicial es el de un antagonista silencioso: hasta 30 µmol/L no relaja por sí mismo la arteria mesentérica de rata, pero inhibe de forma dependiente de la concentración, entre 1 y 30 µmol/L, la vasorrelajación producida por el cannabidiol anómalo y por la anandamida, así como la fosforilación de las cinasas p42/44 y de la proteína cinasa B en las células endoteliales humanas. No se une ni al CB1 ni al CB2, sin desplazamiento medible hasta esa misma concentración. Después se propusieron dos receptores huérfanos como identidad de su diana, con fortunas desiguales. Para GPR55, la demostración fracasó: la vasodilatación inducida por el cannabidiol anómalo se bloquea con la misma potencia en el ratón silvestre y en el ratón privado de GPR55, lo que excluye a ese receptor del mecanismo vascular. Para GPR18, la molécula bloquea efectivamente la migración celular inducida por la N araquidonoil glicina y por el cannabidiol anómalo, y anula el descenso de presión intraocular producido por estos agonistas en el ratón; pero un trabajo de 2014 mostró que se comporta ella misma como agonista en las vías cálcica y ERK1/2 de las células que expresan GPR18, mientras que el reclutamiento de la beta arrestina sigue siendo propio del delta 9 tetrahidrocannabinol. La etiqueta de antagonista depende, por tanto, de la vía observada. Se añade una acción ajena a todo receptor: la inhibición directa de los canales de potasio de gran conductancia activados por el calcio, que ha llevado a varios autores a impugnar la existencia misma del receptor endotelial que la molécula debía revelar. Los datos humanos faltan por completo: ninguna farmacocinética, ningún ensayo clínico, ninguna dosis caracterizada.

Ninguna vía biosintética natural: la molécula no se forma en ningún organismo vivo y nunca se ha detectado en el cáñamo. Pertenece a la síntesis orgánica, por metilación de las dos funciones fenol de un resorcinol terpenilado de tipo cannabidiol cuya cadena lateral queda reducida a un metilo. Aquí solo se describe la clase química.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula enteramente sintética, ausente del cannabis como de todo organismo vivo, y sin relación con los productos al cannabidiol vendidos en el comercio. Nunca ha sido objeto de un desarrollo farmacéutico, no figura en ningún ensayo clínico y se vende únicamente como reactivo de investigación, en cantidades del orden del miligramo, a través de los proveedores de productos químicos de laboratorio. No aparece en el mercado de las drogas de síntesis: desprovista de todo efecto subjetivo documentado, no presenta allí ningún interés.

Estatus

No listado

1. 1.Offertáler L, Mo FM, Bátkai S et coll., Selective ligands and cellular effectors of a G protein-coupled endothelial cannabinoid receptor, Molecular Pharmacology 2003PMID 12606780
2. 2.Johns DG et coll., The novel endocannabinoid receptor GPR55 is activated by atypical cannabinoids but does not mediate their vasodilator effects, British Journal of Pharmacology 2007
3. 3.Console-Bram L et coll., Activation of GPR18 by cannabinoid compounds: a tale of biased agonism, British Journal of Pharmacology 2014PMID 24762058
4. 4.Zakrzeska A, Schlicker E, Baranowska M et coll., A cannabinoid receptor, sensitive to O-1918, is involved in the delayed hypotension induced by anandamide in anaesthetized rats, British Journal of Pharmacology 2010PMID 20105178
5. 5.Caldwell MD, Hu SS, Viswanathan S et coll., A GPR18-based signalling system regulates IOP in murine eye, British Journal of Pharmacology 2013PMID 23461720
6. 6.Bondarenko AI, Panasiuk O, Drachuk K et coll., The quest for endothelial atypical cannabinoid receptor: BKCa channels act as cellular sensors for cannabinoids, Vascular Pharmacology 2018PMID 29355732
7. 7.Godlewski G, Offertáler L, Osei-Hyiaman D et coll., The endogenous brain constituent N-arachidonoyl L-serine is an activator of large conductance Ca2+-activated K+ channels, Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 2009PMID 18923087
8. 8.McHugh D, Page J, Dunn E, Bradshaw HB, Delta 9-tetrahydrocannabinol and N-arachidonyl glycine are full agonists at GPR18 receptors and induce migration in human endometrial HEC-1B cells, British Journal of Pharmacology 2012PMID 21595653
9. 9.PubChem, Compound Summary CID 40469923, O-1918
10. 10.Légifrance, annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants