Otenabant

Fórmula

C₂₅H₂₅Cl₂N₇O

Masa molar

510.40 g·mol⁻¹

CAS

686344-29-6

PubChem CID

10052040

Origen

Molécula de laboratorio farmacéutico, concebida en Pfizer como candidato a medicamento contra la obesidad y la diabetes de tipo 2, y después abandonada. No existe en ninguna planta y no se encuentra en ningún producto de consumo: el cáñamo no la contiene, y otenabant nunca se ha comercializado bajo forma alguna. Su empleo sigue siendo estrictamente experimental.

InChIKey

UNAZAADNBYXMIV-UHFFFAOYSA-N

Estimación editorial, no clínica.

Otenabant es un antagonista competitivo y agonista inverso del receptor CB1, surgido de una serie de 8,9-diarilpurinas elaborada en Pfizer. Su afinidad por el CB1 humano es subnanomolar (0,7 nM en unión, 0,12 nM en ensayo funcional) frente a 7 600 nM para el CB2, es decir, una selectividad próxima a diez mil veces. En el animal anula las cuatro respuestas centrales provocadas por un agonista cannabinoide (descenso de la actividad motora, hipotermia, analgesia, catalepsia), reduce la ingesta alimentaria y aumenta el gasto energético así como la oxidación de las grasas. En el ser humano, tres ensayos de fase 3 realizados a 10 y 20 mg al día en más de 4 700 participantes sí mostraron una pérdida de peso proporcional a la dosis al cabo de un año, pero también una frecuencia mayor de ansiedad, de humor depresivo, de depresión y de ideación suicida frente al placebo. El programa se interrumpió antes de su término, tras la retirada del rimonabant. La literatura no establece, por tanto, ningún beneficio terapéutico aprovechable, y la relación entre beneficio y riesgo de la inhibición central del CB1 sigue siendo desfavorable. Una preimpresión de 2026 identifica una diana secundaria inesperada, el canal PIEZO1 humano, pero ese resultado todavía no ha sido validado por una revisión por pares.

Ninguna vía de biosíntesis: otenabant es una molécula enteramente sintética, surgida de una serie de diarilpurinas elaborada en química medicinal. Ningún organismo vivo, vegetal o animal, la produce, y no deriva de ningún precursor cannabinoide natural.

Fuentes: EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Nuestro método.

Clase

Modulador del ECS (investigación)

Origen

Molécula de laboratorio farmacéutico, concebida en Pfizer como candidato a medicamento contra la obesidad y la diabetes de tipo 2, y después abandonada. No existe en ninguna planta y no se encuentra en ningún producto de consumo: el cáñamo no la contiene, y otenabant nunca se ha comercializado bajo forma alguna. Su empleo sigue siendo estrictamente experimental.

Estatus

No listado

1. 1.Griffith DA et al. Discovery of CP-945,598, a novel, potent, and selective cannabinoid type 1 receptor antagonist. J Med Chem. 2009;52(2):234-7.PMID 19102698
2. 2.Hadcock JR et al. In vitro and in vivo pharmacology of CP-945,598, a potent and selective cannabinoid CB1 receptor antagonist for the management of obesity. Biochem Biophys Res Commun. 2010;394(2):366-71.PMID 20211605
3. 3.Aronne LJ et al. Efficacy and safety of CP-945,598, a selective cannabinoid CB1 receptor antagonist, on weight loss and maintenance. Obesity (Silver Spring). 2011;19(7):1404-14.PMID 21293451
4. 4.Miao Z et al. Excretion, metabolism, and pharmacokinetics of CP-945,598 in healthy male volunteers. Drug Metab Dispos. 2012;40(3).PMID 22187487
5. 5.Miao Z et al. Excretion, metabolism, and pharmacokinetics of CP-945,598 in rats, mice, and dogs. Drug Metab Dispos. 2011;39(12):2191-208.PMID 21875952
6. 6.Tseng E et al. Relative contributions of cytochrome CYP3A4 versus CYP3A5 for CYP3A-cleared drugs assessed in vitro using a CYP3A4-selective inactivator (CYP3cide). Drug Metab Dispos. 2014.PMID 24737844
7. 7.Jaquet V et al. Otenabant is a Selective Antagonist of Human PIEZO1. bioRxiv, 2026 (préimpression, non relue par les pairs).DOI 10.64898/2026.04.28.720360
8. 8.Agence européenne des médicaments, EPAR Acomplia (rimonabant) : suspension le 13 novembre 2008, retrait de l'autorisation le 16 janvier 2009.
9. 9.PubChem, Compound Summary CID 10052040 (otenabant).